Botox – FDA información de prescripción, los efectos secundarios y los usos, los efectos secundarios de la hiperhidrosis.

Botox - FDA información de prescripción, los efectos secundarios y los usos, los efectos secundarios de la hiperhidrosis.

ADVERTENCIA: propagación a distancia EFECTO DE Toxina

informes posteriores a la comercialización indican que los efectos del Botox y todos los productos de toxina botulínica pueden propagarse desde el área de la inyección para producir síntomas consistentes con los efectos de la toxina botulínica. Estos pueden incluir astenia, debilidad muscular generalizada, diplopía, ptosis, disfagia, disfonía, disartria, incontinencia urinaria y dificultad para respirar. Estos síntomas han sido reportados horas a semanas después de la inyección. Deglución y dificultades respiratorias pueden ser potencialmente mortales y no ha habido informes de la muerte. El riesgo de síntomas es probablemente mayor en los niños tratados por espasticidad pero los síntomas también puede ocurrir en adultos tratados por espasticidad y otras condiciones, especialmente en aquellos pacientes que tienen una enfermedad subyacente que les predisponen a estos síntomas. En usos no aprobados, incluyendo la espasticidad en los niños, y en las indicaciones aprobadas, se han reportado casos de propagación del efecto a dosis comparables a los utilizados para tratar la distonía cervical y la espasticidad y en dosis más bajas. [Ver Advertencias y Precauciones (5.2)]

Indicaciones y uso de Botox

Disfunción de la vejiga

Botox (toxina botulínica tipo A) inyectable está indicado para el tratamiento de la vejiga hiperactiva con síntomas de incontinencia urinaria, urgencia y frecuencia, en los adultos que tienen una respuesta inadecuada o que son intolerantes de una medicación anticolinérgica.

La hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica

Botox está indicado para el tratamiento de la incontinencia urinaria debida a hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica (por ejemplo, SCI, MS) en adultos que tienen una respuesta inadecuada o que son intolerantes de una medicación anticolinérgica.

La migraña crónica

Botox está indicado para la profilaxis de la cefalea en pacientes adultos con migraña crónica (GE; 15 días por mes con dolor de cabeza que dura 4 horas o más).

La seguridad y eficacia no han sido establecidas para la profilaxis de la migraña episódica (14 días de dolor de cabeza o menos por mes) en siete estudios controlados con placebo.

La espasticidad

La espasticidad de las extremidades superiores

Botox está indicado para el tratamiento de la espasticidad de las extremidades superiores en pacientes adultos, para disminuir la severidad de aumento del tono muscular en los flexores del codo (bíceps), flexores de la muñeca (flexor radial del carpo y flexor cubital del carpo), flexores de los dedos (flexor profundo de los dedos y flexor sublimis), y los flexores del pulgar (aductor del pulgar y flexor largo del pulgar).

La espasticidad de los miembros inferiores

Botox está indicado para el tratamiento de la espasticidad de las extremidades inferiores en pacientes adultos para disminuir la severidad de aumento del tono muscular en el tobillo y el dedo del pie flexores (gastrocnemio, sóleo, tibial posterior, flexor largo del dedo gordo y flexor largo de los dedos).

distonía cervical

Botox está indicado para el tratamiento de adultos con distonía cervical, para reducir la gravedad de la posición anormal de la cabeza y dolor de cuello asociado con la distonía cervical.

Primaria hiperhidrosis axilar

Botox está indicado para el tratamiento de la hiperhidrosis axilar primaria severa que se gestiona de forma adecuada con agentes tópicos.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Botox para la hiperhidrosis en otras áreas del cuerpo. La debilidad de los músculos de la mano y blefaroptosis puede ocurrir en pacientes que reciben Botox para la hiperhidrosis palmar y la hiperhidrosis facial, respectivamente. Los pacientes deben ser evaluados para posibles causas de la hiperhidrosis secundaria (por ejemplo, hipertiroidismo) para evitar el tratamiento sintomático de la hiperhidrosis sin el diagnóstico y / o tratamiento de la enfermedad subyacente.

La seguridad y eficacia de Botox no se han establecido para el tratamiento de la hiperhidrosis axilar en pacientes pediátricos menores de 18 años.

El estrabismo y blefaroespasmo

Botox está indicado para el tratamiento del estrabismo y blefaroespasmo asociado con distonía, incluyendo el blefaroespasmo esencial benigno o VII trastornos del sistema nervioso en pacientes de 12 años de edad y mayores.

Botox Dosis y Administración

Instrucciones para un uso seguro

Las unidades de potencia de Botox (onabotulinumtoxinA) para inyección son específicas para el método de preparación y de ensayo utilizado. Ellos no son intercambiables con otras preparaciones de productos de toxina botulínica y, por lo tanto, las unidades de actividad biológica de Botox no se puede comparar con ni transformar en unidades de otros productos de toxina botulínica evaluados con cualquier otro método de ensayo específico [véase Advertencias y precauciones (5.1) y descripción (11)].

Preparación y dilución Técnica

Tabla 1: Instrucciones de dilución para Botox Viales (100 unidades y 200 unidades) **

* Sin conservantes 0,9% de cloruro de sodio inyección, USP Sólo

1 ml
2 ml
4 ml
8 ml
10 ml

20 unidades
10 Unidades
5 unidades
2,5 unidades
2 unidades

Disfunción de la vejiga

Los pacientes deben interrumpir la terapia antiplaquetaria al menos 3 días antes de que el procedimiento de inyección. Los pacientes en tratamiento anticoagulante deben ser gestionados de manera adecuada para disminuir el riesgo de sangrado.

Adecuada se debe tener precaución cuando se realiza una cistoscopia.

Una instilación intravesical de anestésico local diluido con o sin sedación puede ser utilizado antes de la inyección, por la práctica sitio local. Si se realiza una instilación de anestésico local, la vejiga debe ser drenado e irrigado con solución salina estéril antes de la inyección.

La dosis recomendada es de 100 unidades de Botox, y es la dosis máxima recomendada. La dilución recomendada es de 100 Unidades / 10 ml con 0,9% cloruro de sodio inyectable sin conservantes, USP (ver Tabla 1). Disponer de cualquier solución salina sin usar.

BOTOX reconstituido (100 unidades / 10 ml) se inyecta en el músculo detrusor a través de un cistoscopio flexible o rígida, evitando el trígono. La vejiga debe ser inculcado con suficiente solución salina para alcanzar una visualización adecuada para las inyecciones, pero el exceso de distensión debe ser evitado.

La aguja de inyección debe ser llenado (imprimada) con aproximadamente 1 ml de Botox reconstituido antes del inicio de las inyecciones (dependiendo de la longitud de la aguja) para eliminar el aire.

La aguja debe insertarse aproximadamente 2 mm en el detrusor, y 20 inyecciones de 0,5 ml cada una (volumen total de 10 ml) se deben espaciar aproximadamente 1 cm entre sí (véase la figura 1). Para la inyección final, aproximadamente 1 ml de solución salina normal estéril se debe inyectar de manera que el Botox que queda en la aguja es entregado a la vejiga. Después se dan las inyecciones, los pacientes deben demostrar su capacidad para anular antes de salir de la clínica. El paciente debe ser observado durante al menos 30 minutos después de la inyección y hasta que se ha producido un vacío espontánea.

Los pacientes deben ser considerados para la reinyección cuando el efecto clínico de la inyección anterior ha disminuido (mediana de tiempo hasta que los pacientes se clasificaron para el segundo tratamiento de Botox en doble ciego, los estudios clínicos controlados con placebo fue de 169 días [

24 semanas]), pero no antes de 12 semanas de la inyección en la vejiga antes.

Figura 1: Patrón de inyección para Intradetrusor Las inyecciones para el tratamiento de la vejiga hiperactiva y la hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica

La hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica

Una instilación intravesical de anestésico local diluido con o sin sedación o anestesia general puede ser utilizado antes de la inyección, por la práctica sitio local. Si se realiza una instilación de anestésico local, la vejiga debe ser drenado e irrigado con solución salina estéril antes de la inyección.

La dosis recomendada es de 200 unidades de BOTOX® por tratamiento, y no debe ser excedida.

200 Unidad Vial de Botox

  • Reconstituir un vial de 200 Unidad de Botox con 6 ml de 0,9% cloruro de sodio inyectable sin conservantes, USP y mezclar suavemente el vial.
  • Roba 2 ml del vial en cada uno de tres jeringas de 10 mL.
  • Completar la reconstitución mediante la adición de 8 ml de 0,9% cloruro de sodio inyectable sin conservantes, USP en cada una de las jeringas de 10 ml y mezclar suavemente. Esto dará lugar a tres jeringas de 10 mL cada uno con 10 ml (

67 unidades en cada una), para un total de 200 unidades de BOTOX® reconstituido.

  • Utilizar inmediatamente después de la reconstitución en la jeringa. Disponer de cualquier solución salina sin usar.
  • 100 Unidad Vial de Botox

    • Reconstituir dos viales de 100 unidades de Botox, cada uno con 6 ml de 0,9% cloruro de sodio inyectable sin conservantes, USP y mezclar suavemente los viales.
    • Dibuje 4 ml de cada vial en cada una de dos jeringas de 10 mL. Dibujar los 2 ml restantes de cada vial en tercera 10 ml jeringa para un total de 4 ml en cada jeringa.
    • Completar la reconstitución mediante la adición de 6 ml de 0,9% cloruro de sodio inyectable sin conservantes, USP en cada una de las jeringas de 10 ml y mezclar suavemente. Esto dará lugar a tres jeringas de 10 mL cada uno con 10 ml (

    67 unidades en cada una), para un total de 200 unidades de BOTOX® reconstituido.

  • Utilizar inmediatamente después de la reconstitución en la jeringa. Disponer de cualquier solución salina sin usar.
  • BOTOX reconstituido (200 Unidades / 30 ml) se inyecta en el músculo detrusor a través de un cistoscopio flexible o rígida, evitando el trígono. La vejiga debe ser inculcado con suficiente solución salina para alcanzar una visualización adecuada para las inyecciones, pero el exceso de distensión debe ser evitado.

    La aguja de inyección debe ser llenado (imprimada) con aproximadamente 1 ml de Botox reconstituido antes del inicio de las inyecciones (dependiendo de la longitud de la aguja) para eliminar el aire.

    La aguja debe insertarse aproximadamente 2 mm en el detrusor, y 30 inyecciones de 1 ml (

    6.7 unidades) cada una (volumen total de 30 ml) deben tener una separación de aproximadamente 1 cm entre sí (véase la figura 1). Para la inyección final, aproximadamente 1 ml de solución salina normal estéril se debe inyectar de manera que el Botox que queda en la aguja es entregado a la vejiga. Después se dan las inyecciones, la solución salina utilizada para la visualización pared de la vejiga debe ser drenado. El paciente debe ser observado durante al menos 30 minutos después de la inyección.

    Los pacientes deben ser considerados para la reinyección cuando el efecto clínico de los anteriores disminuye inyección (mediana de tiempo hasta la clasificación para el re-tratamiento en los estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo fue 295-337 días [42-48] semanas para Botox 200 unidades), pero no antes de 12 semanas de la inyección en la vejiga antes.

    La migraña crónica

    Diagramas 1-4: Webs recomendadas por inyección (A a G) para la migraña crónica

    Cada una zona de la inyección IM = 0,1 ml = 5 unidades de Botox

    La espasticidad

    Dosificación en sesiones iniciales y secuenciales de tratamiento se debe adaptar a la persona en función del tamaño, el número y ubicación de los músculos implicados, la gravedad de la espasticidad, la presencia de debilidad muscular local, la respuesta del paciente al tratamiento previo, o la historia de acontecimientos adversos con Botox.

    La espasticidad de las extremidades superiores

    En los ensayos clínicos, dosis que van de 75 unidades a 400 unidades se dividieron entre los músculos seleccionados (véase la Tabla 3 y la Figura 2) en una sesión de tratamiento dado.

    dosis recomendada
    Dosis total (número de sitios)

    Bíceps braquial

    100 unidades 200 unidades divididas en 4 sitios

    Flexor radial del carpo

    12.5 unidades 50 unidades en 1 sitio

    Flexor cubital del carpo

    12.5 unidades 50 unidades en 1 sitio

    Flexor profundo de

    30 unidades 50 unidades en 1 sitio

    Flexor Sublimis

    30 unidades 50 unidades en 1 sitio

    aductor del pulgar

    20 unidades en 1 sitio

    Flexor largo del pulgar

    20 unidades en 1 sitio

    Figura 2: Sitios de inyección para la espasticidad de las extremidades superiores

    La espasticidad de los miembros inferiores

    La dosis recomendada para el tratamiento de la espasticidad de las extremidades es de 300 unidades a 400 unidades divididas entre 5 músculos (gastrocnemio, sóleo, tibial posterior, flexor largo del dedo gordo y flexor largo de los dedos) (véase la Tabla 4 y la Figura 3).

    dosis recomendada
    Dosis total (número de sitios)

    Gastrocnemio cabeza medial

    75 unidades divididas en 3 sitios

    cabeza lateral del gastrocnemio

    75 unidades divididas en 3 sitios

    75 unidades divididas en 3 sitios

    tibial posterior

    75 unidades divididas en 3 sitios

    Flexor largo del dedo gordo

    50 unidades divididas en 2 sitios

    Flexor largo de los dedos

    50 unidades divididas en 2 sitios

    Figura 3: Sitios de inyección para la espasticidad de los miembros inferiores

    distonía cervical

    Dosificación en las sesiones iniciales y secuenciales de tratamiento debe adaptarse a cada paciente sobre la base de la cabeza del paciente y la posición del cuello, la localización del dolor, la hipertrofia muscular, la respuesta del paciente, y la historia de acontecimientos adversos. La dosis inicial para un paciente sin el uso previo de Botox debe estar a una dosis más baja, con la dosificación posterior ajustarse según la respuesta individual. La limitación de la dosis total inyectada en el músculo esternocleidomastoideo a 100 unidades o menos puede disminuir la aparición de disfagia [véase Advertencias y Precauciones (5.2. 5.5. 5.6)].

    Primaria hiperhidrosis axilar

    La dosis recomendada es de 50 Unidades por axila. El área hiperhidrótica a inyectar debe ser definido usando técnicas de tinción estándar, por ejemplo, Prueba de yodo-almidón de Minor. La dilución recomendada es de 100 unidades / 4 ml con 0,9% de solución salina estéril sin conservantes (ver Tabla 1). Usando una aguja de calibre 30 estéril, a 50 unidades de BOTOX® (2 ml) se inyecta por vía intradérmica en 0,1 a 0,2 ml de alícuotas de cada axila distribuido uniformemente en varios sitios (10-15) de aproximadamente 1-2 cm de distancia.

    Las instrucciones para realizar el procedimiento de prueba de yodo-almidón del Menor:

    Los pacientes deben afeitarse las axilas y abstenerse del uso de over-the-counter desodorantes o antitranspirantes durante 24 horas antes de la prueba. El paciente debe estar descansando cómodamente sin ejercicio, bebidas calientes durante aproximadamente 30 minutos antes de la prueba. Se seca el área de la axila e inmediatamente después pintarlo con una solución de yodo. Deje que el área se seque, y luego espolvorear ligeramente el área con polvo de almidón. soplar suavemente de cualquier exceso de polvo de almidón. El área hiperhidrótica desarrollará un color azul-negro profundo sobre aproximadamente 10 minutos.

    Cada sitio de inyección tiene un anillo de efecto de hasta aproximadamente 2 cm de diámetro. Para minimizar el área de no efecto, los sitios de inyección deben estar uniformemente espaciados como se muestra en la Figura 4.

    Figura 4: Patrón de inyección para Primaria hiperhidrosis axilar

    Cada dosis se inyecta a una profundidad de aproximadamente 2 mm y en un 45° ángulo respecto a la superficie de la piel, con la cara de bisel hacia arriba para minimizar las fugas y asegurar las inyecciones intradérmicas se mantienen. Si los puntos de inyección están marcados con tinta, no se inyecte Botox directamente a través de la marca de tinta para evitar un efecto de tatuaje permanente.

    El blefaroespasmo

    La dilución recomendada para alcanzar 1,25 unidades es de 100 Unidades / ml 8; durante 2,5 unidades es 100 Unidades / 4 ml (ver Tabla 1).

    En general, el efecto inicial de las inyecciones se ve dentro de tres días y alcanza un pico a una a dos semanas después del tratamiento. Cada tratamiento dura aproximadamente tres meses, tras lo cual el procedimiento se puede repetir. Al repetir el tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta el doble si la respuesta del tratamiento inicial se considera insuficiente, por lo general se define como un efecto que no dura más de dos meses. Sin embargo, parece que hay poco beneficio obtenible a partir de la inyección de más de 5 unidades por sitio. Algunos tolerancia puede ser encontrado cuando Botox se utiliza en el tratamiento del blefaroespasmo si los tratamientos se dan más frecuentemente que cada tres meses, y es raro tener el efecto sea permanente.

    La dosis acumulativa de tratamiento de Botox para el blefaroespasmo en un período de 30 días no debe exceder de 200 unidades.

    El estrabismo

    Botox es para la inyección en los músculos extraoculares que utilizan la actividad eléctrica registrada desde la punta de la aguja de inyección como una guía para la colocación dentro del músculo objetivo. Inyección sin exposición quirúrgica o guía electromiográfica no debe intentarse. Los médicos deben estar familiarizados con la técnica electromiográfica.

    Para preparar el ojo para inyección Botox, se recomienda que varias gotas de un anestésico local y un descongestionante ocular dar varios minutos antes de la inyección.

    El volumen de Botox inyectado para el tratamiento de estrabismo debe estar entre 0,05-0,15 ml por músculo.

    Las dosis iniciales cotizadas del Botox reconstituido [ver Dosis y Administración (2.2)] suelen crear parálisis de los músculos inyectados a partir del uno a dos días después de la inyección y el aumento en la intensidad durante la primera semana. La parálisis tiene una duración de 2-6 semanas y desaparece en forma gradual durante un período de tiempo similar. Hipercorrecciones que duran más de seis meses han sido raros. Aproximadamente la mitad de los pacientes requerirán dosis posteriores debido a inadecuada respuesta paralítico del músculo a la dosis inicial, o debido a factores mecánicos, tales como las grandes desviaciones o restricciones, o debido a la falta de fusión binocular motor para estabilizar la alineación.

    Las dosis iniciales en Unidades

    Use las dosis más baja que figuran para el tratamiento de pequeñas desviaciones. Use las dosis más grandes sólo para las grandes desviaciones.

    • Para que los músculos verticales y para el estrabismo horizontal de menos de 20 dioptrías prismáticas: 1,25 unidades de 2,5 unidades en ninguno de los músculos.
    • Para el estrabismo horizontal de 20 dioptrías prismáticas a 50 dioptrías prismáticas: 2,5 unidades 5 unidades en ninguno de los músculos.
    • Por persistente VI parálisis del nervio de un mes o más larga duración: 1,25 unidades de 2,5 Unidades en el músculo recto medial.

    Las dosis posteriores para el estrabismo residual o recurrente

    • Se recomienda que los pacientes ser reexaminadas 7-14 días después de cada inyección para evaluar el efecto de esta dosis.
    • Los pacientes que experimentan parálisis adecuada del músculo de la blanco que requieren inyecciones posteriores deben recibir una dosis comparable a la dosis inicial.
    • Las dosis posteriores para los pacientes que sufren parálisis incompleta del músculo deseado se pueden aumentar hasta dos veces en comparación con la dosis administrada previamente.
    • Las inyecciones posteriores no deben administrarse hasta que los efectos de la dosis anterior se han disipado como se evidencia por la función sustancial en los músculos inyectados y adyacentes.
    • La dosis máxima recomendada en una sola inyección para cualquier músculo es de 25 unidades.

    La dilución recomendada para alcanzar 1,25 unidades es de 100 Unidades / ml 8; durante 2,5 unidades es 100 Unidades / 4 ml (ver Tabla 1).

    Formas farmacéuticas y concentraciones

    De un solo uso, 100 unidades o 200 unidades polvo secada al vacío estéril para la reconstitución solamente con estéril, 0,9% de cloruro de sodio Inyección USP sin conservantes antes de la inyección.

    Contraindicaciones

    Hipersensibilidad conocida a la Toxina Botulínica

    Botox está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquier preparación de toxina botulínica oa cualquiera de los componentes de la formulación [véase Advertencias y precauciones (5.4)].

    Infección en el sitio de inyección (s)

    Botox está contraindicado en presencia de infección en el sitio de inyección propuesto (s).

    Infección del tracto urinario o retención urinaria

    Intradetrusor inyección de Botox está contraindicado en pacientes con vejiga hiperactiva o hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica que tienen una infección del tracto urinario. Intradetrusor inyección de Botox también está contraindicado en pacientes con retención urinaria y en pacientes con (PVR) el volumen de orina residual post-vaciado gt; 200 ml, que no están funcionando de manera rutinaria limpia auto-cateterización intermitente (CIC).

    Advertencias y precauciones

    La falta de intercambiabilidad entre botulínica productos de toxina

    Las unidades de potencia de Botox son específicas para el método de preparación y de ensayo utilizado. No son intercambiables con otras preparaciones de productos de toxina botulínica y, por lo tanto, las unidades de actividad biológica de Botox no se puede comparar con ni transformar en unidades de otros productos de toxina botulínica evaluados con cualquier otro método de ensayo específico [ver descripción (11)].

    Efecto propagación de la toxina

    los datos de seguridad posteriores a la comercialización de Botox y otras toxinas botulínicas aprobados sugieren que los efectos de la toxina botulínica pueden, en algunos casos, se observaron más allá del sitio de la inyección local. Los síntomas son consistentes con el mecanismo de acción de la toxina botulínica y pueden incluir astenia, debilidad muscular generalizada, diplopía, ptosis, disfagia, disfonía, disartria, incontinencia urinaria, y dificultades respiratorias. Estos síntomas han sido reportados horas a semanas después de la inyección. Deglución y dificultades respiratorias pueden ser potencialmente mortales y no ha habido informes de muertes relacionadas con la distribución de los efectos de la toxina. El riesgo de síntomas es probablemente mayor en los niños tratados por espasticidad pero los síntomas también puede ocurrir en adultos tratados por espasticidad y otras condiciones, y sobre todo en aquellos pacientes que tienen una enfermedad subyacente que les predisponen a estos síntomas. En usos no aprobados, incluyendo la espasticidad en los niños, y en las indicaciones aprobadas, se han reportado síntomas consistentes con la propagación del efecto de la toxina a dosis comparables o inferiores a las dosis utilizadas para tratar la distonía cervical y la espasticidad. Los pacientes o cuidadores deben ser advertidos de buscar atención médica inmediata en caso de producirse la deglución, el habla o trastornos respiratorios.

    No hay serios informes definitivos de eventos adversos de la propagación a distancia del efecto de la toxina asociada con Botox para el blefaroespasmo a la dosis recomendada (30 unidades y abajo), hiperhidrosis axilar primaria severa a la dosis recomendada (100 unidades), estrabismo, o para la migraña crónica en la etiqueta se han reportado dosis.

    5.3 Reacciones adversas graves con uso no aprobado

    Las reacciones de hipersensibilidad

    Se han reportado reacciones de hipersensibilidad graves y / o inmediatas. Estas reacciones incluyen anafilaxia, enfermedad del suero, urticaria, edema del tejido blando, y disnea. Si se produce una reacción de este tipo, más inyección de Botox debe interrumpirse y la terapia médico adecuado inmediatamente. Un caso fatal de la anafilaxia se ha informado en el que la lidocaína se utiliza como el diluyente y, en consecuencia el agente causal no puede determinarse de forma fiable.

    Aumento del riesgo de efectos clínicamente significativos con preexistente Trastornos neuromusculares

    Los individuos con enfermedades neuropáticas motoras periféricas, la esclerosis lateral amiotrófica o trastornos de la unión neuromuscular (por ejemplo, miastenia gravis o síndrome de Lambert-Eaton) debe ser controlada cuando se administra la toxina botulínica. Los pacientes con trastornos neuromusculares pueden estar en mayor riesgo de efectos clínicamente significativos, incluyendo debilidad muscular generalizada, diplopía, ptosis, disfonía, disartria, disfagia severa y compromiso respiratorio de dosis terapéuticas de Botox [véase Advertencias y precauciones (5.6)].

    Disfagia y dificultades respiratorias

    El tratamiento con Botox y otros productos de toxina botulínica puede dar lugar a dificultades para deglutir o respirar. Los pacientes con dificultades para tragar o respirar preexistentes pueden ser más susceptibles a estas complicaciones. En la mayoría de los casos, esto es una consecuencia del debilitamiento de los músculos en la zona de la inyección que intervienen en la respiración o la orofaringe músculos que controlan la ingestión o inhalación [ver Advertencias y Precauciones (5.2)].

    Muertes como una complicación de la disfagia severa se han reportado después del tratamiento con toxina botulínica. La disfagia puede persistir durante varios meses, y requieren el uso de un tubo de alimentación para mantener una nutrición e hidratación adecuada. La aspiración puede ser consecuencia de la disfagia severa y es un riesgo en particular en el tratamiento de pacientes en los que ya está comprometida la deglución o la función respiratoria.

    El tratamiento con toxina botulínica puede debilitar los músculos del cuello que sirven como músculos accesorios de la ventilación. Esto puede resultar en una pérdida crítica de la capacidad respiratoria en pacientes con trastornos respiratorios que puedan haber resultado depende de estos músculos accesorios. Ha habido informes posteriores a la comercialización de las dificultades respiratorias graves, como insuficiencia respiratoria.

    Los pacientes con masa muscular cuello más pequeño y los pacientes que requieren inyecciones bilaterales en el músculo esternocleidomastoideo para el tratamiento de la distonía cervical se han notificado a tener un mayor riesgo para la disfagia. La limitación de la dosis inyectada en el músculo esternocleidomastoideo puede reducir la aparición de disfagia. Las inyecciones en el elevador de la escápula pueden estar asociados con un mayor riesgo de infección del tracto respiratorio superior y disfagia.

    Los pacientes tratados con toxina botulínica pueden requerir atención médica inmediata en caso de que el desarrollo de problemas de deglución, el habla o trastornos respiratorios. Estas reacciones pueden ocurrir en cuestión de horas a semanas después de la inyección con toxina botulínica [ver Advertencias y precauciones (5.2)].

    Efectos pulmonares de Botox en pacientes con estado respiratoria comprometida tratados por espasticidad o por hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica

    Los pacientes con función respiratoria comprometida tratados con Botox para la espasticidad deben ser estrechamente monitorizados. En un estudio doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos en pacientes tratados para la espasticidad de las extremidades superiores con una función pulmonar reducida estable (definido como el FEV1 40-80% del valor predicho y FEV 1 / FVC le; 0,75), la tasa de eventos en el cambio de la capacidad vital forzada GE; 15% o GE; 20% fue generalmente mayor en los pacientes tratados con Botox que en los pacientes tratados con placebo (ver Tabla 5).

    Tabla 5: Tasa de eventos por ciclo de tratamiento del paciente entre los pacientes con función pulmonar reducida que experimentaron al menos un 15% o un 20% de disminución de la capacidad vital forzada desde el nivel basal en la semana 1, 6, 12 después de la inyección con hasta dos ciclos de tratamiento con Botox o placebo

    Botox
    360 Unidades

    Las diferencias con el placebo no fueron estadísticamente significativas

    En los pacientes con espasticidad función pulmonar reducida, también se informó de infecciones del tracto respiratorio superior con mayor frecuencia como reacciones adversas en los pacientes tratados con Botox que en los pacientes tratados con placebo [véase Advertencias y precauciones (5.10)].

    En un estudio doble ciego en curso, de grupos paralelos, controlado con placebo en pacientes adultos con hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica y la enfermedad pulmonar restrictiva de etiología neuromuscular [CVF define como 50-80% del valor predicho en pacientes con lesión de la médula espinal entre C5 y C8, o MS] la tasa de eventos en el cambio de la capacidad vital forzada GE; 15% o GE; 20% fue generalmente mayor en los pacientes tratados con Botox que en los pacientes tratados con placebo (ver Tabla 6).

    Tabla 6: Número y porcentaje de pacientes que experimentaron al menos un 15% o un 20% de disminución de la FVC respecto al valor basal en la semana 2, 6, 12 después de la inyección con Botox o placebo

    Botox
    200 Unidades

    La exposición corneal y ulceración en pacientes tratados con Botox para el blefaroespasmo

    Retrobulbar Las hemorragias en pacientes tratados con Botox para el estrabismo

    5.10 bronquitis y las infecciones del tracto respiratorio superior en los pacientes tratados por espasticidad

    La bronquitis se informó con mayor frecuencia como una reacción adversa en los pacientes tratados para la espasticidad de las extremidades superiores con Botox (3% a dosis total de 251 unidades de 360 ​​unidades), en comparación con el placebo (1%). En pacientes con función pulmonar reducida tratados para la espasticidad de las extremidades superiores, también se informó de infecciones del tracto respiratorio superior con mayor frecuencia como reacciones adversas en los pacientes tratados con Botox (11% a 360 unidades de dosis total, el 8% a 240 unidades de dosis total) en comparación con el placebo ( 6%). En pacientes adultos tratados por espasticidad de las extremidades inferiores, se informó de infecciones del tracto respiratorio superior con mayor frecuencia como un evento adverso en los pacientes tratados con Botox (2% a 300 unidades a 400 unidades de dosis total) en comparación con el placebo (1%).

    Disreflexia Autónoma en los pacientes tratados por hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica

    disreflexia autonómica asociada con las inyecciones de Botox intradetrusor podría ocurrir en los pacientes tratados por hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica y puede requerir tratamiento médico oportuno. En los ensayos clínicos, la incidencia de la DA fue mayor en los pacientes tratados con Botox 200 unidades en comparación con el placebo (1,5% frente a 0,4%, respectivamente).

    Infecciones del tracto urinario en pacientes con vejiga hiperactiva

    Botox aumenta la incidencia de infección del tracto urinario [véase Reacciones Adversas (6.1)]. Los ensayos clínicos para pacientes con vejiga hiperactiva excluidos con más de 2 infecciones del tracto urinario en los últimos 6 meses y los que toman antibióticos crónica debida a infecciones urinarias recurrentes. El uso de Botox para el tratamiento de la vejiga hiperactiva en estos pacientes y en pacientes con múltiples infecciones urinarias recurrentes durante el tratamiento sólo debe considerarse cuando es probable que supere el riesgo potencial de beneficio.

    La retención urinaria en pacientes tratados por la disfunción de la vejiga

    Debido al riesgo de retención urinaria, el tratamiento sólo a los pacientes que están dispuestos y capaces de iniciar la cateterización posterior al tratamiento, si es necesario, para la retención urinaria.

    En los pacientes que no son la cateterización, residual (PVR) Volumen de post-vaciado de la orina debe ser evaluado dentro de 2 semanas después del tratamiento y periódicamente, según sea médicamente apropiadas hasta 12 semanas, particularmente en pacientes con esclerosis múltiple o la diabetes mellitus. Dependiendo de los síntomas del paciente, instituto de cateterización si el volumen de orina PVR sea superior a 200 ml y continuar hasta PVR cae por debajo de 200 ml. Instruir a los pacientes en contacto con su médico si experimentan dificultad en la micción como puede ser requerido cateterismo.

    La incidencia y la duración de la retención urinaria se describe a continuación para los pacientes con la vejiga hiperactiva y la hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica que recibieron Botox o inyecciones de placebo.

    En estudios doble ciego, controlados con placebo en pacientes con VH, la proporción de sujetos que iniciaron cateterismo intermitente limpio (CIC) para la retención urinaria después del tratamiento con Botox o el placebo se muestran en la Tabla 7. La duración de la cateterización después de la inyección para aquellos que desarrolló también se muestra la retención urinaria.

    Tabla 7: Proporción de pacientes para la cateterización urinaria Retención y duración de la cateterización después de una inyección de doble ciego, controlados con placebo en los ensayos clínicos OAB

    Botox 100 Unidades
    (N = 552)

    La hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica

    En estudios doble ciego, controlados con placebo en pacientes con hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica, la proporción de sujetos que no estaban usando limpia cateterismo intermitente (CIC) antes de la inyección y que cateterismo posteriormente requerida para la retención urinaria después del tratamiento con Botox o el placebo se muestra en la Tabla 9. La duración de la cateterización después de la inyección de los que desarrollaron retención urinaria también se indica.

    Tabla 9: Proporción de pacientes que no utilizan CIC al inicio del estudio y después de la cateterización urinaria Retención y duración de la cateterización después de una inyección de doble ciego, controlado con placebo ensayos clínicos

    Botox 200 Unidades
    (N = 108)

    Proporción de pacientes que la cateterización para la retención urinaria

    En cualquier momento durante el ciclo de tratamiento completo

    Duración de cateterismo para la retención urinaria (Días)

    Entre los pacientes que no utilizan CIC al inicio del estudio, las personas con EM eran más propensos a requerir CIC después de la inyección que aquellos con SCI (véase la Tabla 10).

    Botox 200 Unidades
    (N = 86)

    Botox
    200 Unidades
    (N = 22)

    En cualquier momento durante el ciclo de tratamiento completo

    La albúmina humana y la transmisión de enfermedades víricas

    Este producto contiene albúmina, un derivado de sangre humana. Sobre la base de procesos de selección de donantes y de fabricación de productos eficaces, lleva un riesgo extremadamente remoto para la transmisión de enfermedades virales. El riesgo teórico de transmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) también se considera extremadamente remota. No hay casos de transmisión de enfermedades virales o ECJ nunca se ha informado para la albúmina.

    Reacciones adversas

    Las siguientes reacciones adversas a Botox (toxina botulínica tipo A) para la inyección se discuten en mayor detalle en otras secciones del etiquetado:

    • Propagación de efectos de la toxina [véase Advertencias y precauciones (5.2)]
    • Las reacciones adversas graves con uso no autorizado [véase Advertencias y precauciones (5.3)]
    • Las reacciones de hipersensibilidad [véase Contraindicaciones (4.1) y Advertencias y precauciones (5.4)]
    • Aumento del riesgo de efectos clínicamente significativos con trastornos neuromusculares preexistentes [véase Advertencias y precauciones (5.5)]
    • Disfagia y dificultades respiratorias [ver Advertencias y precauciones (5.6)]
    • Efectos pulmonares de Botox en pacientes con estado respiratoria comprometida tratados por espasticidad o por hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica [véase Advertencias y precauciones (5.7)]
    • La exposición corneal y ulceración en pacientes tratados con Botox para el blefaroespasmo [véase Advertencias y precauciones (5.8)]
    • Retrobulbar Las hemorragias en pacientes tratados con Botox para el estrabismo [véase Advertencias y precauciones (5.9)]
    • Bronquitis y las infecciones del tracto respiratorio superior en los pacientes tratados por espasticidad [véase Advertencias y precauciones (5.10)]
    • Disreflexia Autónoma en los pacientes tratados por hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica [ver Advertencias y precauciones (5.11)]
    • Infecciones del tracto urinario en pacientes con vejiga hiperactiva [véase Advertencias y precauciones (5.12)]
    • La retención urinaria en pacientes tratados por la disfunción de la vejiga [véase Advertencias y precauciones (5.13)]

    Experiencia en ensayos clínicos

    Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

    Botox y Botox Cosmetic contienen el mismo ingrediente activo en la misma formulación, pero con diferentes indicaciones marcadas y su uso. Por lo tanto, las reacciones adversas observadas con el uso de Botox Cosmetic también tienen el potencial de ser observado con el uso de Botox.

    En general, las reacciones adversas se presentan dentro de la primera semana después de la inyección de Botox y aunque generalmente transitorios, pueden tener una duración de varios meses o más. Dolor localizado, infección, inflamación, sensibilidad, hinchazón, eritema y / o sangrado / moretones pueden estar asociados con la inyección. dolor y / o ansiedad relacionada con aguja pueden dar lugar a respuestas vasovagales (incluyendo, por ejemplo, síncope, hipotensión), que puede requerir tratamiento médico adecuado.

    debilidad muscular local de la (s) inyectado representa la acción farmacológica esperada de la toxina botulínica. Sin embargo, la debilidad de los músculos cercanos también puede ocurrir debido a la propagación de la toxina [ver Advertencias y Precauciones (5.2)].

    La Tabla 11 presenta las reacciones adversas más frecuentes en doble ciego, los ensayos clínicos controlados con placebo para la vejiga hiperactiva que ocurre dentro de las 12 semanas del primer tratamiento de Botox.

    * PVR elevada no requiere sondaje. Se requiere cateterización de PVR GE; 350 ml independientemente de los síntomas, y para PVR GE; 200 ml a lt; 350 ml con síntomas (por ejemplo, dificultad de vaciado).

    La incidencia de infección urinaria aumentada en los pacientes que experimentaron un (PVR) máximo volumen de orina residual post-vaciado ge; 200 ml después de la inyección Botox comparación con aquellos con un PVR máximo lt; 200 ml después de la inyección de Botox, 44% frente a 23%, respectivamente.

    No se observaron cambios en el perfil de seguridad global con la administración repetida durante un estudio abierto, no controlado ensayo de extensión.

    La hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica

    La Tabla 13 presenta las reacciones adversas más frecuentes en estudios doble ciego, controlados con placebo dentro de las 12 semanas de la inyección de la hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica.

    Botox 200 Unidades
    (N = 262)

    Infección del tracto urinario
    Retención urinaria
    La hematuria

    Las siguientes reacciones adversas con Botox 200 unidades fueron reportados en cualquier momento después de la inyección inicial y antes de volver a la inyección o salida ensayo (duración media de 44 semanas de exposición): infecciones del tracto urinario (49%), retención urinaria (17%), estreñimiento (4%), debilidad muscular (4%), disuria (4%), caída (3%), trastornos de la marcha (3%), y el espasmo muscular (2%).

    En los pacientes con EM incluidos en los ensayos doble ciego, controlados con placebo, la tasa anualizada exacerbación de la EM (es decir, número de eventos MS exacerbaciones por paciente-año) fue de 0,23 y 0,20 para el de Botox para el placebo.

    No se observaron cambios en el perfil de seguridad global con la administración repetida.

    En estudios doble ciego, los ensayos de eficacia de migraña crónica controlados con placebo (Estudio 1 y Estudio 2), la tasa de abandono fue del 12% en el grupo tratado con Botox y el 10% en el grupo tratado con placebo. Los abandonos debidos a un evento adverso fue de 4% en el grupo de Botox y 1% en el grupo placebo. Los eventos adversos más frecuentes que provocaron la interrupción en el grupo de Botox fueron dolor de cuello, dolor de cabeza, el empeoramiento de la migraña, debilidad muscular y ptosis palpebral.

    Las reacciones adversas más frecuentes después de la inyección de Botox para la migraña crónica aparecen en la Tabla 14.

    Botox
    155 Unidades-195 Unidades
    (N = 687)

    Otras reacciones adversas que se produjeron con más frecuencia en el grupo de Botox en comparación con el grupo placebo a una frecuencia inferior al 1% y potencialmente relacionada Botox incluyen: vértigo, sequedad ocular, edema palpebral, disfagia, infección en los ojos, y dolor en la mandíbula. Empeoramiento de la migraña severa que requiere hospitalización se produjo en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados de Botox en el Estudio 1 y Estudio 2, por lo general dentro de la primera semana después del tratamiento, en comparación con el 0,3% de los pacientes tratados con placebo.

    La espasticidad de las extremidades superiores

    Las reacciones adversas más frecuentes después de la inyección de Botox para la espasticidad de las extremidades superiores para adultos aparecen en la Tabla 15.

    Botox
    251 unidades-360 Unidades
    (N = 115)

    Botox
    150 unidades-250 Unidades
    (N = 188)

    Botox
    lt; 150 Unidades
    (N = 54)

    Veintidós pacientes adultos, matriculados en estudios de doble ciego controlado con placebo, recibieron 400 unidades o más de Botox para el tratamiento de la espasticidad de las extremidades superiores. Además, 44 adultos recibieron 400 unidades de Botox o superior para cuatro tratamientos consecutivos durante aproximadamente un año para el tratamiento de la espasticidad de las extremidades superiores. El tipo y la frecuencia de las reacciones adversas observadas en los pacientes tratados con 400 unidades de Botox fueron similares a los observados en pacientes tratados para la espasticidad de las extremidades superiores con 360 unidades de Botox.

    La espasticidad de los miembros inferiores

    Las reacciones adversas más frecuentes después de la inyección de Botox para la espasticidad de las extremidades inferiores de adultos aparecen en la Tabla 16. Doscientos treinta y un pacientes que participaron en un estudio doble ciego controlado con placebo (Estudio 6) recibió 300 unidades a 400 unidades de Botox, y se compararon con 233 pacientes que recibieron placebo. Los pacientes fueron seguidos durante un promedio de 91 días después de la inyección.

    Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
    Artralgia
    Dolor de espalda
    Mialgia

    Infecciones e infestaciones
    Infección del tracto respiratorio superior

    En los pacientes con distonía cervical evaluado la seguridad en los estudios doble ciego y abiertos después de la inyección de Botox, los más frecuentemente reportado reacciones adversas fueron disfagia (19%), infección del tracto respiratorio superior (12%), dolor de cuello (11%), y dolor de cabeza (11%).

    Otros hechos denunciados en 2-10% de los pacientes en un mismo estudio con el fin de disminuir la incidencia incluyen: aumento de la tos, síndrome gripal, dolor de espalda, rinitis, mareos, hipertonía, dolor en el sitio de inyección, astenia, sequedad de boca, trastornos del habla, fiebre , náuseas y somnolencia. se ha informado de la rigidez, entumecimiento, diplopía, ptosis, y disnea.

    Disfagia y debilidad general sintomática pueden ser atribuibles a una extensión de la farmacología de Botox como resultado de la difusión de la toxina fuera de los músculos inyectados [véase Advertencias y Precauciones (5.2. 5.6)].

    La reacción adversa grave más común asociado con el uso de la inyección de Botox en pacientes con distonía cervical es la disfagia con alrededor del 20% de estos casos también informar disnea [véase Advertencias y Precauciones (5.2. 5.6)]. La mayoría disfagia se reporta como leve o moderada. Sin embargo, puede estar asociada con signos y síntomas más severos [véase Advertencias y Precauciones (5.6)].

    Además, los informes en la literatura incluyen un caso de una paciente que desarrolló plexopatía braquial dos días después de la inyección de 120 unidades de Botox para el tratamiento de la distonía cervical, y los informes de disfonía en pacientes que han recibido tratamiento para la distonía cervical.

    Primaria hiperhidrosis axilar

    Las reacciones adversas más frecuentes (3-10%) de los pacientes adultos después de la inyección de Botox en estudios doble ciego incluyen dolor en el lugar de inyección y hemorragia, falta de sudoración axilar, infección, faringitis, síndrome gripal, dolor de cabeza, fiebre, cuello o espalda dolor, prurito, y la ansiedad.

    Los datos reflejan 346 pacientes expuestos al Botox 50 unidades y 110 pacientes expuestos a 75 unidades de Botox en cada axila.

    En un estudio de pacientes con blefaroespasmo que recibieron una dosis media por cada ojo de 33 Unidades (inyectadas en 3 a 5 sitios) del Botox fabricado actualmente, el más frecuentemente reportado reacciones adversas fueron ptosis (21%), queratitis punteada superficial (6%) y sequedad ocular (6%).

    Otros eventos informados en estudios clínicos anteriores en orden decreciente son: irritación, lagrimeo, lagoftalmos, fotofobia, ectropión, queratitis, diplopía, entropión, erupción cutánea difusa, y la hinchazón local de la piel del párpado que dura varios días después de la inyección del párpado.

    En dos casos de trastorno nervioso VII, reducción del parpadeo de la inyección de Botox del músculo orbicular llevó a grave exposición corneal, defecto epitelial persistente, ulceración de la córnea y un caso de perforación de la córnea. parálisis facial focal, síncope, y exacerbación de la miastenia gravis también se han reportado después del tratamiento del blefaroespasmo.

    músculos extraoculares adyacentes al sitio de la inyección pueden ser afectados, causando desviación vertical, especialmente con dosis más altas de Botox. Las tasas de incidencia de estos efectos adversos en 2058 adultos que recibieron un total de 3.650 inyecciones para el estrabismo horizontal fue del 17%.

    La incidencia de ptosis se ha informado de que depende de la ubicación de los músculos inyectados, 1% después de las inyecciones recto inferior, 16% después de las inyecciones rectos horizontales y 38% después de las inyecciones recto superior.

    En una serie de inyecciones de 5587, la hemorragia retrobulbar ocurrió en 0,3% de los casos.

    La inmunogenicidad

    En un largo plazo, estudio abierto de evaluación de 326 pacientes con distonía cervical tratados durante un promedio de 9 sesiones de tratamiento con la formulación actual de Botox, 4 (1,2%) pacientes tenían anticuerpos positivos. Todos los 4 de estos pacientes respondieron al tratamiento con Botox en el momento de la prueba de anticuerpos positiva. Sin embargo, 3 de estos pacientes desarrollaron resistencia a la clínica después del tratamiento posterior, mientras que el cuarto paciente siguió respondiendo a la terapia de Botox para el resto del estudio.

    Uno de los pacientes entre los 445 pacientes de hiperhidrosis (0,2%), dos pacientes entre los pacientes con espasticidad de las extremidades superiores 380 adultos (0,5%), ninguno de los pacientes entre los 406 pacientes con migraña, ninguno de los pacientes entre los 615 pacientes con vejiga hiperactiva, y ningún paciente entre la hiperactividad 475 detrusor asociada con una condición neurológica pacientes con muestras analizadas desarrollado la presencia de anticuerpos neutralizantes.

    Experiencia post-comercialización

    Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Botox. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estas reacciones incluyen: dolor abdominal; alopecia, incluyendo madarosis; anorexia; plexopatía braquial; denervación atrofia / muscular; Diarrea; hiperhidrosis; hipoacusia; hipoestesia; malestar; parestesia; neuropatía periférica; radiculopatía; eritema multiforme, dermatitis psoriasiforme, y la erupción psoriasiforme; estrabismo; tinnitus; y alteraciones visuales.

    Ha habido informes espontáneos de la muerte, a veces asociados con disfagia, neumonía y / u otra debilidad significativa o anafilaxia, después del tratamiento con toxina botulínica [véase Advertencias y Precauciones (5.4. 5.6)].

    Nueva aparición o convulsiones recurrentes también han sido reportados, por lo general en pacientes que están predispuestos a experimentar estos eventos. La relación exacta de estos eventos a la inyección de toxina botulínica no se ha establecido.

    Interacciones con la drogas

    Los aminoglucósidos y otros agentes que interfieren en la transmisión neuromuscular

    Los fármacos anticolinérgicos

    Otros productos neurotoxina botulínica

    Los relajantes musculares

    USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

    El embarazo

    Embarazo categoría C.

    No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Botox debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

    Las madres lactantes

    uso pediátrico

    No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años.

    Los dolores de cabeza en la profilaxis de la migraña crónica

    No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años.

    No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años.

    No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años.

    No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 16 años.

    El estrabismo y blefaroespasmo

    No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 12 años.

    uso geriátrico

    En general, con la excepción de la vejiga hiperactiva (véase más adelante), los estudios clínicos de Botox no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. Hubo muy pocos pacientes mayores de 75 a fin de permitir las comparaciones. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos.

    De 1.242 pacientes de vejiga hiperactiva en los estudios clínicos controlados con placebo de Botox, el 41,4% (n = 514) tenían 65 años de edad o más, y el 14,7% (n = 182) tenían 75 años de edad o más. Las reacciones adversas de la ITU y retención urinaria fueron más comunes en pacientes de 65 años de edad o mayores en ambos grupos de Botox en comparación con los pacientes más jóvenes (véase la Tabla 17) y el placebo. De lo contrario, no hubo diferencias generales en el perfil de seguridad después de un tratamiento de Botox entre los pacientes de 65 años o más en comparación con los pacientes más jóvenes en estos estudios.

    Tabla 17. Incidencia de la infección del tracto urinario y retención urinaria por grupos de edad durante controlado con placebo primer tratamiento, controlado con placebo ensayos clínicos en pacientes con vejiga hiperactiva

    la eficacia observada fue comparable entre estos grupos de edad en los estudios clínicos controlados con placebo.

    La sobredosis

    se puede esperar que las dosis excesivas de Botox (onabotulinumtoxinA) para inyección para producir debilidad neuromuscular con una variedad de síntomas.

    Los síntomas de sobredosis son propensos a no estar presente inmediatamente después de la inyección. En caso de inyección o ingestión accidental por vía oral producirse o sobredosis se sospecha, la persona debe ser supervisado médicamente durante varias semanas para detectar signos y síntomas de debilidad muscular sistémica que podría ser local o distante del sitio de la inyección [ver Advertencias y Precauciones en caja ( 5.2. 5.6)]. Estos pacientes deben ser considerados para su posterior evaluación médica y tratamiento médico adecuado inmediatamente pusieron en marcha, que puede incluir hospitalización.

    Descripción Botox

    El procedimiento de liberación primaria para Botox utiliza un ensayo de potencia basado en células para determinar la potencia relativa a un patrón de referencia. El ensayo es específico para productos de Allergan Botox y Botox Cosmetic. Una unidad de Botox corresponde a la dosis calculada mediana letal intraperitoneal (DL50) en ratones. Debido a detalles específicos de este ensayo como vehículo, esquema de dilución, y los protocolos de laboratorio, las unidades de actividad biológica de Botox no se pueden comparar con ni convertidas en unidades de cualquier otra toxina botulínica o cualquier toxina evaluado con cualquier otro método de ensayo específico. La actividad específica de Botox es de aproximadamente 20 unidades / nanogramos de proteína compleja neurotoxina.

    Cada vial de Botox contiene o bien 100 unidades de Clostridium botulinum tipo A complejo de neurotoxina, 0,5 mg de albúmina humana, y 0,9 mg de cloruro de sodio; o 200 unidades de Clostridium botulinum tipo A complejo de neurotoxina, 1 mg de albúmina humana, y 1,8 mg de cloruro de sodio en una forma estéril, secada al vacío sin un conservante.

    Botox – Farmacología Clínica

    Mecanismo de acción

    Cuando se inyecta por vía intradérmica, Botox produce una denervación química temporal de la glándula sudorípara que resulta en reducción local de la sudoración.

    Tras la inyección intradetrusor, Botox afecta a las vías eferentes de la actividad del detrusor mediante la inhibición de la liberación de acetilcolina.

    farmacocinética

    Utilizando la tecnología de análisis disponibles en la actualidad, no es posible detectar Botox en la sangre periférica después de la inyección intramuscular a las dosis recomendadas.

    Toxicología no clínica

    Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

    Los estudios a largo plazo en animales no se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico de Botox.

    Botox fue negativo en una batería de (ensayo de mutación inversa microbiana, ensayo de mutación de células de mamíferos y ensayo de aberración cromosómica) in vitro e in vivo (ensayo de micronúcleos) ensayos toxicológicos genéticos.

    Deterioro de la fertilidad

    En estudios de fertilidad de Botox (4, 8, o 16 unidades / kg) en los que se inyectaron las ratas macho o hembra por vía intramuscular antes del apareamiento y en el día de acoplamiento (3 dosis, 2 semanas aparte para los hombres, 2 dosis, 2 semanas aparte para las hembras) a los animales no tratados, se observó reducción de la fertilidad en los hombres a las dosis intermedias y altas y en las hembras con la dosis alta. Las dosis sin efecto de toxicidad reproductiva (4 Unidades / kg en los machos, 8 Unidades / kg en las hembras) son aproximadamente iguales a la dosis recomendada en humanos máximo de 400 unidades en base al peso corporal (unidades / kg).

    Toxicología y / o farmacología animal de

    12 veces la dosis más alta de la vejiga humana) directamente a la vejiga, ya sea como inyecciones individuales o 4 dosis repetidas en ratas hembras o para inyecciones únicas de hasta 100 Unidades / kg (

    33X la dosis de vejiga humano más alto).

    Estudios clínicos

    La vejiga hiperactiva (OAB)

    Dos doble ciego, aleatorizado, se llevaron a cabo, multicéntrico, estudios de 24 semanas clínicos controlados con placebo en pacientes con vejiga hiperactiva con síntomas de incontinencia urinaria, urgencia y frecuencia (Estudios OAB-1 y VH-2). Los pacientes que se necesita para tener al menos 3 episodios de incontinencia urinaria de urgencia y al menos 24 micciones dentro de 3 días para ingresar a los estudios. Un total de 1105 pacientes, cuyos síntomas no se había logrado de manera adecuada con el tratamiento anticolinérgico (respuesta inadecuada o efectos secundarios intolerables), fueron aleatorizados para recibir 100 unidades de BOTOX® (n = 557) o placebo (n = 548). Los pacientes recibieron 20 inyecciones de fármaco de estudio (5 unidades de Botox o placebo) espaciados aproximadamente 1 cm de distancia en el músculo detrusor.

    En ambos estudios, las mejoras significativas en comparación con placebo en la variable principal de eficacia del cambio desde el inicio de la frecuencia diaria de episodios de incontinencia urinaria fueron observados para Botox 100 Unidades en el punto temporal principal de la semana 12. Las mejoras significativas en comparación con el placebo, también se observaron para el Las variables de eficacia secundarias de frecuencia diaria de micciones y el volumen eliminado en cada micción. Estas variables primarias y secundarias se muestran en las Tablas 18 y 19. y en las Figuras 5 y 6.

    Tabla 18: Línea de base y cambio desde el inicio de la incontinencia urinaria de frecuencia del episodio, la micción episodio frecuencia y el volumen eliminado en cada micción, el estudio OAB-1

    * Los mínimos cuadrados (LS) el cambio medio, la diferencia de tratamiento y p-valor se basan en un modelo ANCOVA con el valor basal como covariable y tratamiento grupo e investigador como factores. Última observación realizada valores (LOCF) se utilizaron para analizar la variable de eficacia primaria.

    † LS significan cambio, la diferencia de tratamiento y p-valor se basan en un modelo ANCOVA con el valor basal como covariable y el factor de estratificación, el grupo de tratamiento y el investigador como factores.

    Tabla 19: Línea de base y cambio desde el inicio de la incontinencia urinaria de frecuencia del episodio, la micción episodio frecuencia y el volumen eliminado en cada micción, el estudio OAB-2

    * LS media del cambio, la diferencia de tratamiento y p-valor se basan en un modelo ANCOVA con el valor basal como covariable y tratamiento grupo e investigador como factores. valores LOCF se utilizaron para analizar la variable de eficacia primaria.

    † LS significan cambio, la diferencia de tratamiento y p-valor se basan en un modelo ANCOVA con el valor basal como covariable y el factor de estratificación, el grupo de tratamiento y el investigador como factores.

    Figura 5: La media de cambio desde el inicio de la frecuencia diaria de la incontinencia urinaria Episodios siguiente intradetrusor inyección en el Estudio OAB-1

    Figura 6: La media de cambio desde el inicio de la frecuencia diaria de la incontinencia urinaria Episodios siguiente intradetrusor inyección en el Estudio OAB-2

    La duración media de la respuesta en el estudio OAB-1 y OAB-2, basado en la calificación del paciente para re-tratamiento, era de 19-24 semanas para el grupo de dosis 100 Unidad de Botox en comparación con 13 semanas de placebo. Para calificar para el re-tratamiento, por lo menos 12 semanas deben haber pasado desde el tratamiento previo, el volumen de orina residual post-vaciado debe haber sido menos de 200 ml y los pacientes deben haber informado al menos 2 episodios de incontinencia urinaria durante 3 días.

    La hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica

    Se realizaron dos doble ciego, controlado con placebo,, estudios clínicos multicéntricos aleatorizados en pacientes con incontinencia urinaria debida a hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica que fueron ya sea miccional espontáneamente o mediante cateterismo (Estudios NDO-1 y NDO-2) . Un total de 691 lesiones de la médula espinal (T1 o por debajo) o pacientes con esclerosis múltiple, que tuvo una respuesta inadecuada o eran intolerantes de al menos un medicamento anticolinérgico, se inscribieron. Estos pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir 200 unidades de BOTOX® (n = 227), 300 unidades de BOTOX® (n = 223) o placebo (n = 241).

    En ambos estudios, las mejoras significativas en comparación con placebo en la variable principal de eficacia del cambio desde el inicio de la frecuencia semanal de episodios de incontinencia fueron observados para Botox (200 unidades) en el punto temporal de eficacia primaria en la semana 6. El aumento de la capacidad máxima cystometric y la reducción de también se observó la presión máxima del detrusor durante la primera contracción involuntaria del detrusor. Estos criterios de valoración primarios y secundarios se muestran en las Tablas 20 y 21. y en las Figuras 7 y 8.

    No existe un beneficio adicional de 300 Unidades de Botox más de 200 unidades se demostró.

    Tabla 20: Línea de base y cambio desde el inicio de la incontinencia urinaria semanal Frecuencia del episodio, cystometric máxima capacidad y presión máxima del detrusor durante la Primera involuntaria contracción del detrusor (cm H20) Estudio NDO-1

    * LS cambio medio, la diferencia de tratamiento y el valor p se basan en un análisis utilizando un modelo ANCOVA con el punto final de la semana de referencia como covariable y el grupo de tratamiento, etiología al inicio del estudio (lesión de la médula espinal o esclerosis múltiple), la terapia anticolinérgica concurrente en la selección, y investigador como factores. valores LOCF se utilizaron para analizar la variable de eficacia primaria.

    Figura 7: el cambio medio desde el inicio en la frecuencia semanal de incontinencia urinaria Episodios Durante ciclo de tratamiento en el Estudio 1 NDO-1

    Figura 8: el cambio medio desde el inicio en la frecuencia semanal de incontinencia urinaria Episodios Durante ciclo de tratamiento en el Estudio 1 NDO-2

    La duración media de la respuesta en el estudio NDO-1 y NDO-2, basado en la calificación del paciente para re-tratamiento fue de 295-337 días (42-48 semanas) para el grupo de dosis de 200 unidades en comparación con 96-127 días (13 a 18 semana) para el placebo. Re-tratamiento se basa en la pérdida del efecto de la frecuencia de episodios de incontinencia (50% del efecto en el Estudio NDO-1; 70% de efecto en el Estudio NDO-2).

    La migraña crónica

    Botox se evaluó en dos estudios aleatorizados, multicéntrico, de 24 semanas, 2 ciclo de inyección, los estudios doble ciego, controlados con placebo. Estudio 1 y Estudio 2 incluyeron adultos con migraña crónica que no estaban usando ningún dolor de cabeza profilaxis concurrente, y durante un período de referencia de 28 días tenido GE; 15 días de dolor de cabeza que dura 4 horas o más, con GE; 50% siendo la migraña / probable migraña. En ambos estudios, los pacientes fueron asignados al azar para recibir placebo o 155 unidades a 195 unidades de Botox inyecciones cada 12 semanas para el de 2 tiempos, doble ciego de fase. Los pacientes fueron autorizados a utilizar tratamientos agudos de dolor de cabeza durante el estudio. Botox demostró una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente significativos a partir de la línea de base en comparación con el placebo para las variables principales de eficacia (véase la Tabla 22).

    Tabla 22: Semana 24 Las variables principales de eficacia Estudio 1 y Estudio 2

    * Significativamente diferente del placebo (PLE; 0,05)

    Los pacientes tratados con Botox tuvieron una mayor disminución media del valor inicial en la frecuencia de días con cefalea en la mayoría de los puntos de tiempo de la semana 4 a la semana 24 en el Estudio 1 (Figura 9), y todos los puntos de tiempo de la semana 4 a la semana 24 en el Estudio 2 (Figura 10 ), en comparación con los pacientes tratados con placebo.

    Figura 9: el cambio medio desde el inicio en la Número de días de dolor de cabeza para el Estudio 1

    Figura 10: el cambio medio desde el inicio en la Número de días de dolor de cabeza en el ensayo 2

    La espasticidad

    La espasticidad de las extremidades superiores

    La eficacia de Botox para el tratamiento de la espasticidad de las extremidades superiores se evaluó en tres ensayos multicéntricos, doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo (Estudios 1, 2 y 3). Dos multicéntricos, doble ciego, estudios adicionales aleatorios, controlados con placebo para la espasticidad de las extremidades superiores en adultos también incluyeron la evaluación de la eficacia de Botox para el tratamiento de la espasticidad pulgar (Estudios 4 y 5).

    Estudio 1 incluyó a 126 pacientes (64 de Botox y 62 con placebo) con superior espasticidad de las extremidades (escala de Ashworth de al menos 3 para el tono flexor de la muñeca y al menos 2 para el dedo tono flexor) que eran por lo menos 6 meses después del accidente cerebrovascular. Botox (una dosis total de 200 unidades a 240 unidades) y el placebo se inyectaron por vía intramuscular (IM) en el flexor profundo de los dedos, sublimis flexor, flexor radial del carpo, flexor cubital del carpo, y si es necesario en el aductor del pulgar y flexor largo del pulgar ( véase la Tabla 23). Se recomienda el uso de un estimulador EMG / nervio para ayudar en la localización muscular adecuado para inyección. Los pacientes fueron seguidos durante 12 semanas.

    Tabla 23: Estudio de dosis de la medicación y de Inyección en el Estudio 1

    variables secundarias incluyeron Physician Global Assessment, flexores de los dedos del tono muscular, y el pulgar flexores de tono en la Semana 6. La evaluación global del médico evaluó la respuesta al tratamiento en términos de cómo el paciente estaba haciendo en su / la vida usando una escala de -4 = muy marcado empeoramiento de 4 = mejora muy marcada. Estudio 1 resultados en el punto final primario y los criterios de valoración secundarios clave se muestran en la Tabla 24.

    † El punto final primario en la Semana 6

    †† Los objetivos secundarios en la semana 6

    * Significativamente diferente del placebo (PLE; 0,05)

    un Botox se inyecta en tanto los flexor radial del carpo y del carpo músculos

    b Botox se inyecta en los músculos del flexor profundo de los dedos y flexor sublimis

    c Botox se inyecta en los músculos aductor del pulgar y flexor largo del pulgar

    Cambio medio respecto a la línea de base en flexores de la muñeca tono muscular en la escala de Ashworth †un

    Cambio medio respecto a la línea de base en flexores de los dedos tono muscular en la escala de Ashworth ††segundo

    Cambio medio respecto a la línea de base en el pulgar Flexor tono muscular en la escala de Ashworth ††do

    Médico La mediana de evaluación global de respuesta al tratamiento ††

    Estudio 2 en comparación con 3 dosis de Botox con el placebo e incluyó 91 pacientes [Botox 360 unidades (N = 21), el Botox 180 unidades (N = 23), el Botox 90 unidades (N = 21) y placebo (N = 26)] con espasticidad del miembro superior (puntuación de Ashworth expandida de al menos 2 para el tono flexor de codo y al menos 3 para la muñeca tono flexor) que eran por lo menos 6 semanas después del accidente cerebrovascular. Botox y el placebo fueron inyectados con guía EMG en el músculo flexor profundo de los dedos, flexor sublimis, flexor radial del carpo, flexor cubital del carpo, y el bíceps braquial (véase la Tabla 25).

    Tabla 25: Estudio de dosis de la medicación y de Inyección en el Estudio 2 y Estudio 3

    criterios de valoración secundarios clave en el estudio 2 incluyó la evaluación global del médico, flexores de los dedos del tono muscular, y el codo flexores de tono muscular en la Semana 6. Estudio 2 resultados en la variable principal de valoración y los criterios de valoración secundarios clave en la semana 6 se muestran en la Tabla 26.

    † El punto final primario en la Semana 6

    †† Los objetivos secundarios en la semana 6

    * Significativamente diferente del placebo (PLE; 0,05)

    b dosis total de Botox se inyecta en tanto los flexor radial del carpo y del carpo músculos

    c dosis total de Botox se inyecta en los músculos del flexor profundo de los dedos y flexor sublimis

    d dosis de Botox se inyecta en músculo bíceps braquial

    Botox
    dosis baja
    (90 unidades)
    (N = 21)

    Botox
    dosis media
    (180 unidades)
    (N = 23)

    Botox
    alta dosis
    (360 unidades)
    (N = 21)

    Cambio medio respecto a la línea de base en flexores de la muñeca tono muscular en la escala de Ashworth †segundo

    Cambio medio respecto a la línea de base en flexores de los dedos tono muscular en la escala de Ashworth ††do

    Cambio medio respecto a la línea de base en flexores del codo tono muscular en la escala de Ashworth ††re

    Médico La mediana de evaluación global de respuesta al tratamiento

    Estudio 3 de comparación 3 dosis de Botox con placebo y se inscribió 88 pacientes [Botox 360 unidades (N = 23), el Botox 180 unidades (N = 23), el Botox 90 unidades (N = 23) y placebo (N = 19)] con espasticidad de las extremidades superiores (puntuación de Ashworth expandida de al menos 2 para el tono flexor de codo y al menos 3 para el tono flexor de la muñeca y / o el dedo tono flexor) que eran por lo menos 6 semanas después del accidente cerebrovascular. Botox y el placebo fueron inyectados con guía EMG en el músculo flexor profundo de los dedos, flexor sublimis, flexor radial del carpo, flexor cubital del carpo, y el bíceps braquial (véase la Tabla 25).

    † El punto final primario en la Semana 4

    †† Los objetivos secundarios en la semana 4

    * Significativamente diferente del placebo (PLE; 0,05)

    b dosis total de Botox se inyecta en tanto los flexor radial del carpo y del carpo músculos

    c dosis total de Botox se inyecta en los músculos del flexor profundo de los dedos y flexor sublimis

    d dosis de Botox se inyecta en músculo bíceps braquial

    Botox
    dosis baja
    (90 unidades)
    (N = 23)

    Botox
    dosis media
    (180 unidades)
    (N = 21)

    Botox
    alta dosis
    (360 unidades)
    (N = 22)

    Cambio medio respecto a la línea de base en flexores de la muñeca tono muscular en la escala de Ashworth †segundo

    Cambio medio respecto a la línea de base en flexores de los dedos tono muscular en la escala de Ashworth ††do

    Cambio medio respecto a la línea de base en flexores del codo tono muscular en la escala de Ashworth †re

    Estudio 4 incluyó 170 pacientes (87 de Botox y 83 con placebo) con la espasticidad de las extremidades superiores, que eran por lo menos 6 meses después del accidente cerebrovascular. En el Estudio 4, los pacientes recibieron 20 unidades de Botox en el aductor del pulgar y flexor largo del pulgar (dosis total de Botox = 40 Unidades en músculos del pulgar) o placebo (ver Tabla 28). Estudio 5 incluyó a 109 pacientes con espasticidad de las extremidades superiores, que eran por lo menos 6 meses después del accidente cerebrovascular. En el Estudio 5, los pacientes recibieron 15 unidades (dosis baja) o 20 unidades (dosis alta) de Botox en el aductor del pulgar y flexor largo del pulgar bajo la guía EMG (baja dosis total Botox = 30 unidades, alta dosis total Botox = 40 unidades), o placebo (ver Tabla 28). La duración del seguimiento en el Estudio 4 y Estudio 5 fue de 12 semanas.

    Tabla 28: Estudio de dosis de la medicación y la inyección de sitios en los Estudios 4 y 5

    Tabla 29: Criterios de valoración de eficacia de los flexores del pulgar en la semana 6 en el Estudio 4

    †† Los objetivos secundarios en la semana 6

    * Significativamente diferente del placebo (PLE; 0,001)

    un Botox se inyecta en los músculos aductor del pulgar y flexor largo del pulgar

    Cambio medio respecto a la línea de base en el pulgar Flexor tono muscular en la escala de Ashworth modificada ††un

    Médico La mediana de evaluación global de respuesta al tratamiento ††

    Tabla 30: Criterios de valoración de eficacia de los flexores del pulgar en la semana 6 en el Estudio 5

    †† criterio de valoración secundario en la Semana 6

    Los criterios de valoración co-primarios fueron la media del cambio desde el inicio en la Escala de Ashworth (MAS) Puntuación del tobillo modificado en la semana 4 y la semana 6, y el promedio de la evaluación global del médico de la Respuesta (CGI) en la semana 4 y la semana 6. El CGI evaluó la respuesta al tratamiento en términos de cómo el paciente estaba haciendo en su / su vida utilizando una escala de 9 puntos de -4 = muy marcado empeoramiento de + 4 = mejora muy marcada).

    Estadísticamente significativas diferencias entre los grupos de Botox sobre el placebo se manifestaron por las coprimarios medidas de eficacia de MAS y CGI (véase la Tabla 32).

    Tabla 32: Co-primarios de eficacia Resultados de Estudio 6 (Intención de tratar de Población)

    * Significativamente diferente del placebo (plt; 0,05)

    Botox
    300 a 400 Unidades
    (N = 233)

    Cambio desde el inicio en el tobillo plantares flexores en la escala de Ashworth modificada significa

    Semana 4 y 6 Normal

    Semana 4 y 6 Normal

    En comparación con el placebo, mejoras significativas en el cambio de línea de base para el MAS flexores plantares del tobillo (ver Figura 11) y CGI (véase la Figura 12) se observaron en la semana 2, la semana 4 y la semana 6 para los pacientes tratados con Botox.

    distonía cervical

    [A] Los intervalos de confianza se construyen a partir de la tabla de análisis de covarianza con el tratamiento y el sitio de investigación como efectos principales, y la línea de base CDSS como covariable.

    [B] Estos valores representan el método de prospectiva prevista para la imputación de datos faltantes y la prueba estadística. Los análisis de sensibilidad indicó que el intervalo de confianza del 95% excluido el valor de la diferencia entre los grupos y el valor de p era inferior a 0,05. Estos análisis incluyen varios métodos de imputación de datos faltantes alternativas y pruebas estadísticas no paramétricas.

    [C] Los intervalos de confianza se basan en la distribución t.

    En este estudio, la dosis media total de Botox en pacientes aleatorizados para recibir Botox (N = 88) fue de 236 unidades, con rangos de 25 a 75 por ciento de 198 unidades a 300 unidades. De estos 88 pacientes, la mayoría recibido inyecciones de 3 o 4 músculos; 38 recibieron inyecciones de 3 músculos, 28 a 4 músculos, 5 a 5 los músculos, y de 5 a 2 músculos. La dosis se dividió entre los músculos afectados en cantidades que se muestran en la Tabla 34. La dosis total y los músculos seleccionados fueron diseñados para satisfacer las necesidades individuales de cada paciente.

    Tabla 34: Número de pacientes tratados por músculo y Fracción del total de la dosis inyectada en los músculos involucrados

    * La gama media de la dosis se calcula como el 25 al percentiles 75.

    Hubo varios estudios aleatorizados realizados con anterioridad a la, controlado con placebo, doble ciego, que eran de apoyo, pero no adecuado para evaluar cuantitativamente o estimar la eficacia de Botox.

    Primaria hiperhidrosis axilar

    En los tres grupos de estudio, el porcentaje de pacientes con puntuación basal HDSS de 3 varió de 50% a 54% y de 46% a 50% para una puntuación de 4. La cantidad mediana de la producción de sudor (promediado para cada axila) fue de 102 mg , 123 mg y 114 mg para el placebo, 50 unidades y 75 grupos de unidades, respectivamente.

    El porcentaje de respondedores basa en al menos una disminución de 2 grados desde el inicio en SVDS o basado en una gt; 50% de disminución de la línea de base en la producción de sudor axilar fue mayor en ambos grupos de Botox que en el grupo placebo (plt; 0,001), pero no fue significativamente diferente entre las dos dosis de Botox (ver Tabla 35).

    Duración de la respuesta se calculó como el número de días entre la inyección y la fecha de la primera visita en la que los pacientes volvieron a 3 o 4 en la escala de HDSS. La duración media de la respuesta después del primer tratamiento en los pacientes tratados con Botox con cualquiera de las dosis era de 201 días. Entre los que recibieron una segunda inyección de Botox, la duración media de la respuesta fue similar a la observada después del primer tratamiento.

    a los pacientes que mostraron al menos una mejoría de 2 grados desde el valor basal en los SVDS 4 semanas después de que ambos de las dos primeras sesiones de tratamiento o que tuvieron una respuesta sostenida después de su primera sesión de tratamiento y no recibió el re-tratamiento durante el estudio.

    El blefaroespasmo

    La toxina botulínica se ha investigado su uso en pacientes con blefaroespasmo en varios estudios. En un estudio abierto, históricamente controlado, 27 pacientes con blefaroespasmo esencial fueron inyectados con 2 unidades de Botox en cada uno de los seis sitios en cada lado. Veinticinco de los 27 pacientes tratados con toxina botulínica reportaron una mejoría dentro de las 48 horas. Uno de los pacientes se controló con una dosis más alta a las 13 semanas después de la inyección inicial y un paciente reportaron una mejoría leve, pero se mantuvo una discapacidad funcional.

    En otro estudio, 12 pacientes con blefaroespasmo se evaluaron en un estudio doble ciego, controlado con placebo. Los pacientes que recibieron la toxina botulínica (n = 8) mejoró en comparación con el grupo placebo (n = 4). Los efectos del tratamiento duraron una media de 12 semanas.

    El estrabismo

    Seiscientos setenta y siete pacientes con estrabismo tratados con una o más inyecciones de Botox se evaluaron en un ensayo abierto. Cincuenta y cinco por ciento de estos pacientes mejoró a una alineación de 10 dioptrías prismáticas o menos cuando se evaluó seis meses o más después de la inyección.

    PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación

    Botox se suministra en un vial de un solo uso en los siguientes tamaños:

    100 Unidades NDC 0023-1145-01
    200 Unidades NDC 0023-3921-02

    Los viales sin abrir de Botox se deben almacenar en un refrigerador (2° a 8°C) durante un máximo de 36 meses. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el vial. Administrar Botox dentro de las 24 horas de la reconstitución; durante este período BOTOX reconstituido debe ser almacenado en un refrigerador (2° a 8°DO). BOTOX reconstituido debe ser transparente, incolora y libre de partículas.

    Información para asesorar al paciente

    Aconsejar al paciente que lea la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Guía del medicamento).

    Tragar, hablar o dificultad respiratoria u otros síntomas inusuales

    Aconsejar a los pacientes que informen a su médico o farmacéutico en caso de desarrollar síntomas inusuales (incluyendo dificultad para tragar, hablar o respirar), o si cualquier síntoma existente empeora [véase el recuadro de advertencia y Advertencias y precauciones (5.2. 5.6)].

    Capacidad para operar maquinaria o vehículos

    Aconsejar a los pacientes que si se produce la pérdida de fuerza, debilidad muscular, visión borrosa, mareos o párpados caídos, deben evitar la conducción de un coche o participar en otras actividades potencialmente peligrosas.

    Los síntomas de la vejiga después de la micción Inyecciones

    Después de las inyecciones en la vejiga para la incontinencia urinaria, aconsejar a los pacientes que buscan al médico si experimentan dificultades en la micción o sensación de ardor en la micción.

    Guía del Medicamento
    Botox ®
    Botox ® Cosmético
    (Boe-tox)
    (Toxina botulínica tipo A)
    para inyección

    ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Botox y Botox Cosmetic?
    Botox y Botox Cosmetic pueden causar efectos secundarios graves que pueden amenazar la vida, incluyendo:

    • Problemas para respirar o tragar
    • Propagación de efectos de la toxina

    Estos problemas pueden ocurrir en horas, días o semanas después de una inyección de Botox o Botox Cosmetic. Llame a su médico o busque atención médica de inmediato si tiene alguno de estos problemas después del tratamiento con Botox o cosmético Botox:
    1. Los problemas para tragar, hablar o respirar. Estos problemas pueden ocurrir en horas, días o semanas después de una inyección de Botox o cosmético Botox por lo general debido a que los músculos que se utilizan para respirar y tragar pueden debilitarse después de la inyección. La muerte puede ocurrir como una complicación si tiene problemas graves con la ingestión o inhalación después del tratamiento con Botox o Botox Cosmetic.

    • Las personas con ciertos problemas respiratorios pueden necesitar utilizar los músculos en su cuello para ayudar a respirar. Estas personas pueden estar en mayor riesgo de problemas respiratorios graves con Botox o Botox Cosmetic.
    • Los problemas para tragar pueden durar varios meses. Las personas que no pueden tragar bien pueden necesitar una sonda de alimentación para recibir comida y agua. Si los problemas de deglución son graves, alimentos o líquidos pueden entrar en los pulmones. Las personas que ya tienen problemas para tragar o respirar antes de recibir Botox o Botox Cosmetic tienen el mayor riesgo de contraer estos problemas.

    2. Propagación de los efectos de la toxina. En algunos casos, el efecto de la toxina botulínica puede afectar a las áreas del cuerpo lejos del sitio de inyección y causar síntomas de una afección grave llamada botulismo. Los síntomas del botulismo incluyen:

    • pérdida de fuerza y ​​debilidad muscular en todo el cuerpo
    • visión doble
    • visión borrosa y párpados caídos
    • ronquera o cambio o pérdida de la voz (disfonía)
    • problemas para decir las palabras con claridad (disartria)
    • pérdida de control de la vejiga
    • dificultad para respirar
    • dificultad al tragar

    Estos síntomas pueden pasar horas, días o semanas después de recibir una inyección de Botox o Botox Cosmetic.
    Estos problemas podrían hacerlo inseguro para usted conducir un automóvil o hacer otras actividades peligrosas. Ver "¿Qué debo evitar mientras recibo Botox o cosmético Botox? "
    No ha habido un caso grave confirmado de propagación del efecto de la toxina lejos del lugar de la inyección cuando Botox se ha utilizado a la dosis recomendada para el tratamiento de la migraña crónica, la sudoración excesiva de las axilas, blefaroespasmo, o estrabismo, o cuando cosmético Botox se ha utilizado en el la dosis recomendada para el tratamiento de las arrugas del entrecejo y / o las patas de gallo.

    ¿Cuáles son Botox y Botox Cosmetic?
    Botox es un medicamento recetado que se inyecta en los músculos y se utiliza:

    • para tratar los síntomas de vejiga hiperactiva, como una fuerte necesidad de orinar con fugas o humectantes accidentes (incontinencia urinaria de urgencia), una fuerte necesidad de orinar inmediatamente (urgencia), y orinar con frecuencia (frecuencia) en adultos cuando otro tipo de medicamento (anticolinérgicos) no funciona lo suficientemente bien o no se pueden tomar.
    • para el tratamiento de la pérdida de orina (incontinencia) en adultos con vejiga hiperactiva debido a una enfermedad neurológica cuando otro tipo de medicamento (anticolinérgicos) no funciona lo suficientemente bien o no se pueden tomar.
    • para evitar dolores de cabeza en los adultos con migraña crónica que tienen 15 o más días al mes con dolor de cabeza duran más de 4 horas cada día.
    • para tratar el aumento de la rigidez muscular en el codo, la muñeca y músculos de los dedos en los adultos con espasticidad de las extremidades superiores.
    • para tratar el aumento de la rigidez muscular en los músculos del tobillo y del dedo del pie en adultos con espasticidad de las extremidades inferiores.
    • para tratar el dolor de cabeza y cuello posición anormal que ocurre con distonía cervical (CD) en los adultos.
    • para tratar ciertos tipos de problemas de los músculos oculares (estrabismo) o espasmo anormal de los párpados (blefaroespasmo) en personas mayores de 12 años.

    Botox también se inyecta en la piel para tratar los síntomas de la sudoración en las axilas severa (hiperhidrosis axilar primaria severa) cuando los medicamentos utilizados en la piel (tópico) no funcionan lo suficientemente bien.
    Botox Cosmetic es un medicamento recetado que se inyecta en los músculos y se utiliza para mejorar el aspecto de moderadas a severas líneas de expresión entre las cejas (líneas glabelares) en adultos por un corto período de tiempo (temporal).
    Botox Cosmetic es un medicamento recetado que se inyecta en la zona alrededor de la parte de los ojos para mejorar la apariencia de las patas de gallo en los adultos durante un corto período de tiempo (temporal).
    Puede recibir tratamiento para las arrugas del entrecejo y las patas de gallo, al mismo tiempo.
    No se sabe si el Botox es seguro o eficaz en personas menores de:

    • 18 años de edad para el tratamiento de la incontinencia urinaria
    • 18 años de edad para el tratamiento de la migraña crónica
    • 18 años de edad para el tratamiento de la espasticidad
    • 16 años de edad para el tratamiento de la distonía cervical
    • 18 años de edad para el tratamiento de la hiperhidrosis
    • 12 años de edad para el tratamiento del estrabismo o blefaroespasmo

    Botox Cosmetic no está recomendado para uso en niños menores de 18 años de edad.
    No se sabe si el Botox y Botox Cosmetic son seguros o eficaces para prevenir los dolores de cabeza en personas con migraña que tienen 14 o menos días de dolor de cabeza por mes (migraña episódica).
    No se sabe si el Botox y Botox Cosmetic son seguros o eficaces para otros tipos de espasmos musculares o para la sudoración severa en otro lugar que sus axilas.

    ¿Quién no debe tomar Botox o cosmético Botox?
    No tome Botox o Botox Cosmetic si:

    • es alérgico a alguno de los ingredientes de Botox o Botox Cosmetic. Consulte el final de esta Guía del medicamento para obtener una lista de ingredientes en Botox y Botox Cosmetic.
    • tenido una reacción alérgica a cualquier otro producto de toxina botulínica como Myobloc ®. Dysport ®. o Xeomin ®
    • tener una infección de la piel en el sitio de la inyección prevista
    • están siendo tratados para la incontinencia urinaria y tienen una infección del tracto urinario (ITU)
    • están recibiendo tratamiento para la incontinencia urinaria y encuentra que no puede vaciar su vejiga por su cuenta (sólo se aplica a las personas que no están cateterización de forma rutinaria)

    ¿Qué le debería decir a mi médico antes de Botox o cosmético Botox?
    Informe a su médico acerca de todas sus condiciones médicas, incluso si:

    • tener una enfermedad que afecta a los músculos y los nervios (como la esclerosis lateral amiotrófica [ELA o enfermedad de Lou Gehrig], miastenia gravis o síndrome de Lambert-Eaton). Ver "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Botox y Botox Cosmetic? "
    • tiene alergias a cualquier producto de toxina botulínica
    • tenido ningún efecto secundario de cualquier producto de toxina botulínica en el pasado
    • tiene o ha tenido un problema respiratorio, como el asma o el enfisema
    • tienen o han tenido problemas para tragar
    • tiene o ha tenido problemas de sangrado
    • tienen planes para someterse a cirugía
    • sometido a una cirugía en su cara
    • tienen debilidad de los músculos de la frente, como dificultad para levantar las cejas
    • tienen párpados caídos
    • tener cualquier otro cambio en la forma en que su cara se ve normalmente
    • tiene síntomas de una infección del tracto urinario (ITU) y están siendo tratados para la incontinencia urinaria. Los síntomas de una infección del tracto urinario pueden incluir dolor o ardor al orinar, micción frecuente, o fiebre.
    • tienen problemas para vaciar su vejiga por su cuenta y están siendo tratados para la incontinencia urinaria
    • si está embarazada o planea quedar embarazada. No se sabe si Botox o cosmético Botox pueden dañar al feto.
    • están amamantando o planea amamantar. No se sabe si Botox o Botox Cosmetic pasa a la leche materna.

    Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma. incluyendo la prescripción y medicamentos sin receta, vitaminas y productos herbarios. El uso de Botox o cosmético Botox con otros medicamentos puede causar efectos secundarios graves. No empiece un nuevo medicamento hasta que haya dicho su médico que ha recibido Botox o Botox Cosmetic en el pasado.
    En especial, informe a su médico si:

    • han recibido ningún otro producto de toxina botulínica en los últimos cuatro meses
    • Las inyecciones han recibido de la toxina botulínica, como Myobloc ® (RimabotulinumtoxinB), Dysport ® (AbobotulinumtoxinA), o Xeomin ® (IncobotulinumtoxinA) en el pasado. Asegúrese de que su médico sepa exactamente cuál es el producto que ha recibido.
    • han recibido recientemente un antibiótico por vía
    • tomar relajantes musculares
    • tener una alergia o medicinas para el resfriado
    • tomar un medicamento para dormir
    • tomar anti-plaquetas (productos similares a la aspirina) y / o anticoagulantes (diluyentes de la sangre)

    Pregúntele a su médico si no está seguro de si su medicamento es uno que está en la lista anterior.
    Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de sus medicamentos con usted para mostrar a su médico y farmacéutico cada vez que adquiera un nuevo medicamento.

    ¿Cómo debo tomar Botox o cosmético Botox?

    • Botox o cosmético Botox es una inyección que su médico le dará.
    • Botox se inyecta en los músculos afectados, la piel o la vejiga.
    • Botox Cosmetic se inyecta en los músculos afectados.
    • Su médico puede cambiar su dosis de Botox o Botox Cosmetic. hasta que usted y su médico a encontrar la mejor dosis para usted.
    • Su médico le dirá la frecuencia con la que recibirá su dosis de Botox o inyecciones de Botox Cosmetic.

    ¿Qué debo evitar mientras tomo Botox o cosmético Botox?

    Botox y Botox Cosmetic pueden causar pérdida de fuerza o debilidad muscular general, problemas de visión, mareos o en cuestión de horas a semanas de tomar Botox o Botox Cosmetic. Si esto ocurre, no conduzca vehículos, opere maquinaria, o hacer otras actividades peligrosas. Ver "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Botox y Botox Cosmetic? "

    ¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Botox y Botox Cosmetic?
    Botox y Botox Cosmetic pueden causar efectos secundarios graves. Ver "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Botox y Botox Cosmetic? "
    Otros efectos secundarios de Botox y Botox Cosmetic incluyen:

    • boca seca
    • molestias o dolor en el sitio de la inyección
    • cansancio
    • dolor de cabeza
    • dolor de cuello
    • problemas oculares: visión doble, visión borrosa, disminución de la visión, párpados caídos, hinchazón de los párpados y los ojos secos.
    • infección del tracto urinario en personas que reciben tratamiento para la incontinencia urinaria
    • dolor al orinar en personas que reciben tratamiento para la incontinencia urinaria
    • incapacidad para vaciar la vejiga por su cuenta y está recibiendo tratamiento para la incontinencia urinaria. Si tiene dificultad para vaciar completamente la vejiga después de recibir Botox. puede que tenga que utilizar desechables auto-catéteres para vaciar su vejiga hasta un par de veces cada día hasta que su vejiga es capaz de iniciar el vaciado de nuevo.
    • reacciones alérgicas. Los síntomas de una reacción alérgica al Botox o cosmético Botox pueden incluir: picazón, sarpullido, que producen escozor rojos, sibilancias, los síntomas del asma, o mareos o sensación de desmayo. Informe a su médico o busque atención médica de inmediato si tiene sibilancias o tiene síntomas de asma, o si se siente mareado o débil.

    Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.
    Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Botox y Botox Cosmetic. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.
    Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

    Información general de Botox y Botox Cosmetic:
    Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos a los que están incluidos en una guía de la medicación.
    Esta Guía del medicamento resume la información más importante sobre Botox y Botox Cosmetic. Si desea más información, hable con su médico. Usted puede preguntarle a su médico o farmacéutico para obtener información sobre Botox y Botox Cosmetic que está escrita para los profesionales sanitarios.

    ¿Cuáles son los ingredientes de Botox y Botox Cosmetic?
    Ingrediente activo: la toxina botulínica tipo A
    Los ingredientes inactivos: albúmina humana y cloruro de sodio

    Fabricado por: Allergan Pharmaceuticals Ireland una subsidiaria de: Allergan, Inc. 2525 Dupont Dr. Irvine, CA 92612
    ©2016 Allergan. Todos los derechos reservados. Todas las marcas registradas son propiedad de sus respectivos dueños.
    Patentado. Ver: www.allergan.com/products/patent_notices

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