Una base autoinmune para el dolor crónico, el dolor del nervio enfermedad autoinmune.

Una base autoinmune para el dolor crónico, el dolor del nervio enfermedad autoinmune.

Los resultados refuerzan el concepto emergente de que las reacciones autoinmunes pueden contribuir a algunas formas de dolor crónico. En un editorial acompañante, David Bennett, del King College de Londres, Reino Unido, y Angela Vicente del Hospital John Radcliffe, Oxford, Reino Unido, escribimos, “Podemos … estar entrando en una fase emocionante en el que los anticuerpos contra antígenos neurales son reconocidos por tener un papel en la la etiología de una serie de estados de dolor crónico hasta ahora poco conocidos, la apertura de nuevas vías para el tratamiento “.

Klein, un neurólogo, dijo que la investigación se inició con un paciente, un profesor sana de 80 años de edad, que de repente se desarrolló el dolor en las manos y las piernas que lo mantuvieron fuera del aula y el hogar en la cama. Los médicos sospecharon neuropatía, pero los estudios de conducción nerviosa, e incluso biopsia del nervio, no mostraron signos de daños. Los médicos consideran un diagnóstico de dolor psicogénico. Sin embargo, las pruebas revelaron anticuerpos VGKC-complejos, por lo que Klein inició la inmunoterapia con un esteroide intravenosa. El tratamiento alivia rápidamente el dolor del hombre, y el paciente finalmente fue suspendida analgésicos narcóticos y volvió a sus actividades normales.

Cabe destacar que 45 de los pacientes con inmunoglobulina VGKC complejo (IgG) reportaron dolor como su único síntoma. Muchos, como los pacientes de Klein, se evaluaron para la neuropatía o enfermedad del SNC, pero no hay anomalías aparecido. El descubrimiento de dolor aislado, inexplicable en tantos “era una especie de shock para nosotros”, dijo Klein.

El examen de los registros de pacientes reveló que, en la mayoría de los casos, el dolor llegó a la severidad máxima en las dos semanas siguientes al inicio, y con frecuencia se convirtió en crónica. El dolor tomó una variedad de formas: En la mitad de los pacientes, el dolor fue aislado en las extremidades, mientras que otros informaron total del dolor corporal, dolor de cabeza o la cara, dolor visceral abdominal o dolor en múltiples ubicaciones. descripciones de los pacientes sugieren que el dolor era o neuropático o nociceptivo.

En apoyo de una fuente autoinmune del dolor, Klein y sus colegas encontraron que, de los 16 pacientes en el grupo de dolor que habían sido tratados con inmunoterapia (por lo general para otros problemas neurológicos), 14 mostraron reducir o eliminar los síntomas de dolor. “Muchos de estos pacientes estaban en múltiples medicamentos [el dolor] incluyendo narcóticos, y fueron capaces de desprenderse de ellos con inmunoterapia”, dijo Klein.

CASPR2 anticuerpos no son la respuesta completa, sin embargo. En general, no se encontraron anticuerpos específicos CASPR2 en tan sólo 16 por ciento de los pacientes seropositivos con dolor. Esto significa que para la mayoría de los pacientes, “aún no sabemos lo que es el antígeno primario”, dijo Klein.

A la luz de los nuevos hallazgos, Bennett y Vincent piden en su editorial, “¿Deberíamos estar probando los pacientes con dolor crónico de anticuerpos VGKC-complejos, y si es así, que los pacientes?” Para los pacientes con otros signos reveladores de VGKC autoinmunidad, dicen , la respuesta es sí. “La cuestión más problemática es aquellos pacientes cuya única queja es dolor. Se requerirán grandes estudios se concentraron y el fenotipo más detallada dolor para determinar la verdadera prevalencia de anticuerpos VGKC-complejos en cohortes de dolor crónico “.

Klein, también, quiere saber con qué frecuencia y en el que los pacientes, los autoanticuerpos VGKC podría explicar el dolor crónico. Para abordar esta cuestión, él y sus colegas están investigando la frecuencia de la autoinmunidad neuronal en pacientes que están siendo tratados en un centro de dolor crónico.

Pero Klein es prudente. “Es una teoría atractiva” que los anticuerpos alteran la función VGKC complejo neuronal “, pero tal vez es más complicado que eso.” De hecho, el hallazgo actual “simplemente nos ayuda a decir si hay un componente autoinmune,” dijo. Observó que VGKCs se encuentran en las células inmunes, así como las neuronas, por lo que los anticuerpos-VGKC específico podrían afectar la excitabilidad neuronal indirectamente a través de citoquinas, en lugar de la orientación neuronas directamente. Por otra parte, es posible que el complejo VGKC-IgG es lo que Klein llama una “constatación centinela”, lo que significa que otros, como no detectados anticuerpos pueden ser los verdaderos culpables.

En el editorial acompañante, Bennett y Vincent destacan que autoanticuerpos, mediada por los efectos sobre las neuronas funcionales, sin el acompañamiento de daños estructurales, pueden ser responsables de causar dolor crónico. Los editorialistas también advierten de que todavía no está claro que los agentes causales autoinmunes en los pacientes del Dr. Klein son de hecho autoanticuerpos anti-VGKC.

Por supuesto, dolores crónicos de autoinmunidad asociada han sido bien descritos antes, como en los casos de neuropatías asociadas-Sjoegren, o reumatoide fibromialgia artritis asociada. Pero los resultados de Klein et al. sugerir algo novedoso: que los mecanismos autoinmunes pueden causar dolor sin causar enfermedad acompañante, tal vez sin siquiera provocar esos cambios estructurales mínimas que caracterizan las neuropatías de fibras pequeñas.

Averiguar exactamente cómo funcionan estos autoanticuerpos será crucial para determinar si los pacientes del Dr. Klein tienen dolor neuropático o nociceptivo. En caso de autoanticuerpos alterar directamente la función nerviosa, y / o causar rarefacción de las fibras nerviosas, a continuación, estos pacientes deben ser considerados a tener dolor neuropático ("dolor que surge como consecuencia directa de una lesión o enfermedad que afecta el sistema somatosensorial"), O si afectan predominantemente células inmunes o tejidos blandos, los cuales, a su vez, los mediadores de liberación emocionantes neuronas sensoriales, a continuación, estos dolores se deben considerar nociceptivo-la respuesta a esta pregunta es también sigue abierta en el caso de CRPS; vea abajo.

Nuestra investigación en el síndrome de dolor regional complejo de manera similar se ha basado en la idea de que los autoanticuerpos pueden causar dolor CRPS a través de un efecto funcional en cualquiera de los nervios o tejidos circundantes en la ausencia de destrucción de tejido sustancial (pacientes tienen una rarefacción leve fibra epidérmico nervio; ver ref. 3) -así, que es CRPS "dolor autoinmune," al menos en algunos casos (4,5). Los autoanticuerpos también pueden causar síndromes de dolor crónico reconocidos adicionales; los autores aluden a eso. Por ejemplo, nosotros y otros han informado anteriormente que un subgrupo de pacientes con fibromialgia responde al tratamiento con inmunoglobulinas en dosis bajas; tal respuesta se considera evidencia circunstancial para una participación autoinmune (6,7).

1. Breivik H, B Collett, Ventafridda V, Cohen R, Gallacher D. Estudio del dolor crónico en Europa: prevalencia, impacto en la vida diaria, y el tratamiento. Eur.J.Pain. 2006/5; 10 (4): 287-333.

4. Goebel A, Stock M, Deacon R, G Sprotte, Vincent A. intravenosa respuesta de inmunoglobulina y la evidencia de anticuerpos patógenos en un caso de síndrome de dolor regional complejo 1. Ann.Neurol. 2005/3; 57 (3): 463-464.

7. Goebel A, Netal S, Schedel R, Sprotte G. humano agrupado inmunoglobulina en el tratamiento de síndromes de dolor crónico. Dolor Med. 2002/6; 3 (2): 119-127.

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