El carcinoma de células basales differentiation1 escamosas

El carcinoma de células basales differentiation1 escamosas

Desmocolina-3: un nuevo marcador de diferenciación escamosa en el carcinoma indiferenciado de células grandes del pulmón

Valentina Mónica 1. Paolo Righi Ceppi 1. luisella 1. Veronica Tavaglione 1. Marco Volante 1. Giuseppe Pelosi 2. Giorgio V Scagliotti 1 y Mauro Papotti 1

  1. 1 Departamento de Ciencias Clínicas y Biológicas, Hospital de San Luis, Universidad de Turín, Torino, Italia
  2. División 2 de Patología, Instituto Europeo de Oncología y la Universidad de Milán, Facultad de Medicina, Milán, Italia

Correspondencia: Profesor M Papotti, MD, Departamento de Ciencias Clínicas y Biológicas, División de Patología, Universidad de Turín en el Hospital San Luis, Región Gonzole 10, 10043 Orbassano, Torino, Italia. E-mail: mauro.papotti@unito.it

Abstracto

Palabras clave:

carcinoma de células grandes, diferenciación escamosa, desmocolina-3, el diagnóstico

El cáncer de pulmón se subdivide en cuatro histotypes, incluyendo el carcinoma de células pequeñas (SCLC), por un lado, y carcinomas de tipos epidermoide, adenovirus y de células grandes, por el otro. Estos grupos tumorales últimos tienen diferentes características patológicas, pero en general se han tratado hasta ahora de acuerdo con estrategias similares, por lo que una distinción clara entre estos tipos (a excepción de SCLC) no se consideró clínicamente relevante. 1

De hecho, las clasificaciones de la OMS de carcinoma de pulmón siempre han mantenido a los diferentes tipos histológicos se separan y se propone categorías individuales para el carcinoma epidermoide, adenocarcinoma y carcinoma de células grandes (anaplásico) (LCC). 2 La última categoría fue sometido a grandes cambios en el esquema de clasificación de la última, que tiene 3 variantes pleomórficas y sarcomatoide o indiferenciadas sido trasladados a un nuevo grupo de carcinoma sarcomatoide. variantes raras de cáncer de pulmón se incorporan bajo el título de LCC, como linfoepitelial, de células claras, rabdoide, basalioide y el carcinoma neuroendocrino de células grandes. De hecho, en la práctica común, se reportan casos que carecen de signos de diferenciación glandular o escamosa como (código ICD-O 8012 3) celular (anaplásico) El carcinoma grande, también para excluir el diagnóstico de cáncer de pulmón de células pequeñas. Esto es particularmente crítico en el análisis de material citológico o pequeñas biopsias, a menudo resulta en un diagnóstico genérica de carcinoma de pulmón de células no pequeñas, debido a la cantidad limitada de tejido viable o células.

Sobre la base de la expresión diferencial notable informado entre los cánceres adeno y de células escamosas, la hipótesis de que desmocolina-3 podría ser un marcador fiable para rastrear características escamosas (residuales) en los carcinomas de pulmón de células grandes no diferenciadas (y llevarlos aparte de ligado adenocarcinoma casos). Para este fin, dos series de LCC resecado y un conjunto de muestras citológicas con diagnóstico de carcinoma de pulmón no microcítico (y su material histológico correspondiente) fueron immunostained para desmocolina-3 (en paralelo con TTF-1, p63 y tinción de mucina) . Este estudio retrospectivo demuestra que desmocolina-3 se expresa en una fracción de LCC no diferenciadas, que generalmente es mutuamente exclusiva con TTF-1; co-expresión de los dos marcadores se limita a carcinomas adenoescamosos. Desmocolina-3 puede representar un complemento válido en la selección de pacientes con cáncer de pulmón a los tratamientos sistémicos, a la medida de acuerdo con la histotype específico.

materiales y métodos

Los especímenes quirúrgicos

Los casos de control

Una serie de carcinomas de células escamosas bien diferenciadas (20 casos, de los cuales 4 queratinizado), los adenocarcinomas invasivos (20 casos, pertenecientes a acinar, papilar o subtipos mixtos) y los carcinomas adenoescamosos (3 casos) completamente resecado en el mismo período en el Universidad de Turín en el hospital San Luigi se recogió como un grupo de control, y se sometió al mismo panel de marcadores histoquímicos e inmunohistoquímicos.

El material citológico

Una serie piloto de 31 muestras citológicas (16 casos de los aspirados con aguja fina transtorácica y 15 casos de lavado broncoalveolar), diagnosticados como carcinoma de pulmón no de células pequeñas no diferenciadas no se especifique lo contrario, también se investigó para TTF-1, p63 y desmocollin- 3 inmunoreactividad en bloques de celdas incluidas en parafina. Estos casos incluyen 13 cánceres de pulmón en etapa avanzada de la que el tejido de una biopsia bronquial también estaba disponible (se supuso que la población de células encontradas en la biopsia fue representativa de todo el tumor), mientras que los 18 casos restantes fueron posteriormente resecaron quirúrgicamente. bloques representativos de una biopsia quirúrgica del tumor o tejidos se tiñeron en paralelo con las muestras citológicas correspondientes.

Histoquímica e inmunohistoquímica

resultados

Los especímenes quirúrgicos

Figura completa y la leyenda (1,014K)

control de casos

El material citológico

Todas las muestras citológicas, así como los correspondientes biopsias bronquiales y, siempre que, especímenes quirúrgicos disponibles se inmunotiñeron para desmocolina-3, p63 y TTF-1. En términos de calidad de la tinción, no se observó diferencia en la reactividad entre los bloques de células de aspirado con aguja fina y aspirados broncoalveolar.

En las 31 muestras citológicas diagnosticados originalmente como carcinomas de pulmón de células no pequeñas, desmocolina-3 se expresó en 5 casos y TTF-1 en 9 casos, respectivamente (Figura 2). Los 17 casos restantes fueron negativos para ambos marcadores. p63 se detectó focalmente en 15 tumores (incluyendo todos los casos desmocolina-3-reactiva, sino también una fracción de tumores que expresan TTF-1). Ningún caso tenía reactividad concurrente para TTF-1 y desmocolina-3. Comparando estos resultados con el diagnóstico histopatológico final, desmocolina-3 reactividad estaba presente en todos los cuatro carcinomas escamosos y 1 de los 7 tipos de cáncer de células grandes, mientras que TTF-1 se expresó en 7 de los 20 adenocarcinomas y 2 de la de células grandes 7 tipos de cáncer. Los 17 tumores negativos doble marcadores eran adenocarcinomas ya sea 13 o LCC. 4

Desmocolina-3 y TTF-1 inmunorreactividades en dos tipos de cáncer de pulmón poco diferenciado reportados como NSCLC en muestras citológicas. En el primer caso, el lavado broncoalveolar (un ) Mostraron desmocolina-3 reactividad (segundo ), En ausencia de TTF-1 (do ) En las secciones seriadas del bloque de celdas; el caso fue diagnosticado posteriormente como carcinoma escamoso poco diferenciado en la pieza quirúrgica. El otro caso (re ), Que fue histológicamente demostrado ser un carcinoma de células grandes, no contenía ninguna reactividad desmocolina-3 (mi ), Pero de forma difusa expresó TTF-1 (F ) En las secciones seriadas del bloque de celdas de la biopsia transtorácica aspirativa con aguja fina. (un. re. hematoxilina y eosina, aumento original 200; segundo. do. mi. F. inmunoperoxidasa para desmocolina-3 (segundo. mi ) Y TTF-1 (do. F ), Aumento del original 200.)

Figura completa y la leyenda (593K)

Las pruebas inmunohistoquímicas se desarrollan en paralelo con las muestras histológicas correspondientes (18 especímenes quirúrgicos y 13 biopsias bronquiales de pacientes inoperables) tuvieron una reactividad que se superponen parcialmente. Se detectó desmocolina-3 en los mismos cinco casos positivos también en muestras citológicas. TTF-1 se expresó en 21 tumores (incluyendo los 9 casos positivos también en el material de la citología), todos mutuamente excluyente con desmocolina-3. Los cinco casos restantes fueron negativos para ambos marcadores. inmunoreactividad p63 estaba presente en 20 de los 31 casos, incluyendo los 5 casos también reactivos para desmocolina-3 y una fracción de células grandes y adenocarcinomas. Respecto al diagnóstico histopatológico final, desmocolina-3 reactividad estaba presente en todos los 4 carcinomas epidermoides y 1 de los 7 tipos de cáncer de células grandes, mientras que TTF-1 se expresó en 16 de los 20 adenocarcinomas y 5 de los 7 tipos de cáncer de células grandes. Los casos negativos doble cinco marcadores en muestras histológicas incluyen cuatro adenocarcinomas y una LCC.

En resumen, TTF-1 de expresión es concordante en las muestras citológicas y el correspondiente material histológico de nueve casos de TTF-1-positivos y cuatro negativos tumores (acuerdo global de 62). En ocho tumores, TTF-1 se expresó focalmente en la muestra histológica, solamente, y se perdió en el material citológico. Por el contrario, se encontró desmocolina-3 en ambos materiales citológicos e histología de los cinco casos positivos (Tabla 2).

Discusión

En este estudio, hemos demostrado que desmocolina-3, un marcador de epitelio escamoso neoplásica normal y bien diferenciado, se expresaron también focalmente en una fracción de carcinomas de pulmón de células grandes, lo que permite rastrear señales residuales de diferenciación escamosa, en oposición a la diferenciación glandular, en el grupo de LCC anaplásico del pulmón.

La identificación correcta de tipos escamosas o glandulares se está convirtiendo en la actualidad clínicamente relevante para la adaptación de la tratamiento sistémico apropiado y que no está claramente bien establecido cómo los cánceres indiferenciada responder a tales tratamientos, debido a la heterogeneidad de esta categoría. Un perfilado más precisa de carcinomas indiferenciados podría preverse el uso de un panel de marcadores asociados a cualquiera de linajes escamosas o glandulares. TTF-1 es un factor de transcripción nuclear que regula el crecimiento y la diferenciación en tejidos de tiroides y de pulmón. 19 Aunque los datos de la literatura actuales indican que TTF-1 es altamente expresado en la mayoría de los tipos de adenocarcinomas de pulmón, también se ha informado en una fracción de carcinomas escamosos. 8. 9. 10 En nuestros casos de control, sólo dos carcinomas escamosos (10) fueron positivos para TTF-1, que se expresó por el contrario en un porcentaje de LCC, como se espera de la literatura. En cuanto a los marcadores por lo general asociados con la diferenciación de carcinoma de células escamosas, no hemos encontrado p63 que ser lo suficientemente de la población de células escamosas específica, y de hecho varios adenocarcinomas también fueron positivos, como también se informó recientemente. 11

La enzima timidilato sintasa se expresó de manera diferente en los datos de adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas y preliminares en LCC indican niveles de expresión más estrechamente relacionados con los detectados en el carcinoma de células escamosas. 21 Del mismo modo, el gen de reparación del ADN ERCC1 fue más altamente expresado en carcinomas escamosos que los adenocarcinomas, pero LCC no se analizaron en concreto, 22 aunque en otro estudio de los niveles de expresión de este gen no se correlacionaron con histotypes específicos. 23

Por último, en este estudio hemos demostrado que la immunoprofile puede definir con carácter indicativo en por lo menos una parte de las muestras citológicas o biopsias obtenidas durante el estudio diagnóstico de una masa tumoral de pulmón. Debido a la cantidad generalmente limitado de células viables, el diagnóstico genérica de carcinoma de pulmón de células no pequeñas se ha usado en gran medida en un porcentaje variable de estos especímenes. 24 Aunque no es la prevención de la posibilidad de escamosas y adenocarcinomas combinado, la inmunotinción para desmocolina-3 y al menos TTF-1 puede ayudar a identificar áreas focales de cualquiera de diferenciación residual o al menos una firma del linaje predominante de origen. Esto podría proporcionar más apoyo a la elección de la quimioterapia más adecuada especialmente para los pacientes inoperables, cuya exacta definición de tipo tumoral podría permanecer en espera debido a la escasa celularidad y la indiferenciación o extrema. Los efectos de tales subtipos más, obviamente, deben ser analizados en relación con la respuesta a tratamientos específicos diseñados para grupos histológicos específicos.

notas

Conflicto de intereses

Todos los autores no tienen ningún conflicto de intereses que declarar.

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